文档介绍：复方磺***甲恶唑片说明书复方磺***甲噁唑分散片【药品名称】通用名:复方磺***甲噁唑分散片商品名:poundSulfamethoxazoleDispersibleTablets,,汉语拼音:FufangHuanganJiaezuoFensanPian本品为复方制剂,每片含磺***,。【性状】本品为白色片剂,味微苦。【药理毒理】药理作用本品为磺***甲噁唑(SMZ)与甲氧苄啶(TMP)组成的复方制剂。其中SMZ通过竞争对氨基苯甲酸(PABA)而抑制二氢叶酸的合成;TMP通过与二氢叶酸还原酶的结合并可逆性抑制二氢叶酸还原酶,而阻断二氢叶酸生成四氢叶酸。因此合用SMZ与TMP可阻断许多细菌必需的核酸和蛋白质生物合成中的两个连续步骤。体外研究显示,与单独使用SMZ或TMP比较,SMZ和TMP联合应用时耐药性的产生明显减慢。本品对肺炎链球菌、大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、流感嗜血杆菌、摩根菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、弗氏志贺菌、宋氏志贺菌等敏感。毒理研究遗传毒性:未进行SMZ和TMP联合应用的细菌致突变研究。TMP的Ames试验结果阴性。人白细胞体外培养试验中,SMZ和TMP单独或联合给药对人白细胞染色体无明显损伤,其药物浓度大于该复方临床给药所达血药浓度。该复方所治患者的白细胞中,未见染色体异常。生殖毒性:大鼠联合给予SMZ剂量高达350mg/kg和TMP剂量高达70mg/kg(),对生育力和一般生殖行为未见影响。大鼠口服SMZ533mg/kg()或TMP200mg/kg(),产生的致畸胎作用主要为腭裂。大鼠单独给予SMZ或TMP未出现腭裂的剂量分别为512mg/kg(高于人临床推荐剂量的16倍)或192mg/kg(为人临床推荐剂量的30倍)。大鼠SMZ512mg/kg(高于人临床推荐剂量的16倍)和TMP128mg/kg(高于人临床推荐剂量的20倍)联合用药,也未见致畸作用。但是在一项生殖毒性研究中,联合给予SMZ355mg/kg()和TMP88mg/kg(),观察到1/9窝的胎仔出现腭裂。兔给予剂量为人临床剂量6倍时,各种胎仔毒性(包括死亡、吸收胎和畸形)增加。由于本品干扰叶酸的代谢,只有当其潜在利益大于对胎儿的潜在危险时,才能用于怀孕期妇女。1【药代动力学】本品中的SMZ和TMP口服后自胃肠道吸收完全,均可吸收给药量的90,以上,血药峰浓度(Cmax)在服药后1,4小时达到。给予TMP160mg,SMZ800mg一日服用2次,3日后达稳态血药浓度,,/L。SMZ及TMP均主要自肾小球滤过和肾小管分泌,尿药浓度明显高于血药浓度。单剂口服给药,%,其中30%为包括代谢物在内的游离磺***;%。SMZ和TMP两药的排泄过程互不影响。SMZ和TMP的血消除半衰期(t)分别为10小时和8,10小时,肾功能减退者,半衰期延长,需调整剂量。吸收1/2β后两者均可广泛分布至痰液、中耳液、***分泌物等全身组织和体液中。并可穿透血-脑