文档介绍：氢溴酸西酞普兰片说明书氢溴酸西酞普兰片说明书【】通用名:氢溴酸西酞普兰片英文名:CitalopramHydrobromideTablets汉语拼音:QingxiusuanXitaipulanPian本品主要成分为氢溴酸西酞普兰,其化学名称为(?)-1-(3-N,N-二甲氨基丙基)-1-(4-***苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-***氢溴酸盐结构式::CHFNO?HBr20212分子量:【】本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。【】西酞普兰为抗抑郁药,是一种二环氢化酞类衍生物。西酞普兰抗抑郁病的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取,从而增强中枢5-羟色***能神经的功能有关。体外试验及动物试验提示,西酞普兰是一种高选择性的5-HT再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素和多巴***的再摄取影响较小。大鼠给予西酞普兰14天,抑制5-HT摄取的作用未见耐受。西酞普兰是消旋体,其抑制5-HT再摄取的作用主要由其(S)-对映体发挥。西酞普兰对5-HT、5-HT、D1受体、D2受体、α1受体、α2受体、β受体、H1受体、1A2AGABA受体、M受体、苯二氮卓受体无亲和力,或仅具有较低的亲和力。遗传毒性:Ames试验中,在无代谢活化剂存在时,5个试验菌株中有2个菌株(TA98和TA1537)结果为阳性。在CHL染色体畸变试验中,无论有或无代谢活化剂存在时,结果1均为阳性。体外小鼠淋巴细胞基因突变试验(HPRT)、体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外DNA合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核实验结果均为阴性。致癌性:NMRI/BOM小鼠经口给予西酞普兰,连续18个月,在剂量高达240mg/kg/天[按2mg/m计算,相当于人最大推荐日剂量(MRHD)60mg的20倍]时未见致癌性。COBSWI大鼠2经口给予西酞普兰,连续24个月,在剂量为8或24mg/kg/天(按mg/m计算,)时,可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。生殖毒性:一般生殖毒性试验中,大鼠经口给予西酞普兰16/24(雄/雌)、32、48、72mg/kg/天,可见各剂量组交配率降低,剂量?32mg/kg/天(相当于MRHD的5倍)时生育力降低,计量为48mg/kg/天(相当于MRHD的8倍)时妊娠时间延长。致畸敏感期大鼠经口给予西酞普兰32、56、112mg/kg/天,在最高剂量(相当于MRHD的18倍)时,可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低,胎仔异常率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)及母体毒性,无影响剂量为56mg/kg/天。家兔经口给予西酞普兰剂量高达16mg/kg/天(相当于MRHD的5倍)未见异常。、、32mg/kg/天,最高剂量组(相当于MRHD的5倍)可见出生后4天内幼鼠死亡率增加,幼鼠生长停滞。。【】据文献报道,氢溴酸西酞普兰在每日10-60mg范围内单次和多次给药,其药代动力学呈线性和剂量依赖关系,主要通过肝脏转化,平均终末半衰期为35h。一天一次给药,约一周内氢溴酸西酞普兰血浆浓度达稳态水平。稳态时西酞普兰的血浆累积状况由半衰期决定,。单剂口服40mg西酞普兰,约4小时血药浓度达峰值。相对于静脉内给药,西酞普兰的生物利用度为80%,吸收不受食物影响。西酞普兰分布容积为12L/kg,与血浆蛋白结合的西酞普兰、去甲西酞普兰、去二甲西酞普兰占80%。西酞普兰代谢为去甲西酞普兰(DCT)、去二甲西酞普兰(DDCT)、N-氧化西酞普兰和脱氨丙酸衍生物。在人体内,血浆中西酞普兰主要以原形形式存在。稳态时,西酞普兰的代谢物DCT、DDCT的浓度分别为原形药物的1/2和1/10,通过尿液及粪便排泄。特殊人群年龄——比较了60或大于60岁健康志愿者与年轻健康志愿者的药代动力学。在单次给药中,老龄人群的药时曲线下面积(AUC)和药物半衰期较年轻人群分别增长了30%和50%,多次给药则分别增长23%和30%。多数老年患者的推荐用药剂量为20mg(见用法用量)。2肝功能减退——较健康人相比,肝功能减退患者的西酞普兰清除率降低37%,半衰期增加一倍。肝功能损伤患者的推荐用药剂量为20mg(见用法用量)。肾功能减退——肾功能轻度至中度损伤的患者西酞普兰清除率较健康人下降了17%。不推荐对肾功能减退患者进行剂量调整。对严重肾功能减退患者(肌酐清除率<20mL/min)的药代动力学未进行研究。【】各种类型的抑郁症。【】口服,***:每日20mg~60mg,一日一次。从每日20mg开始,根据病情严重程度及患者反应可酌情增加至60mg,即每日最大剂量。增量需间隔2-3周。通常需要经过