第十六章细胞凋亡.ppt

文档介绍：第十六章细胞凋亡机体结构细胞增殖细胞分化细胞凋亡细胞信号转导染色体(DNA与蛋白质的相互作用)衰老第一节细胞衰老(cellularaging或cellsenescence)●Hayflick界限(HayflickLimitation)●细胞在体内条件下的衰老●衰老细胞结构的变化●细胞衰老的分子机理CellBio一、Hayflick界限(HayflickLimitation)●概念:关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。细胞,至少是培养的二倍体细胞,不是不死的,而是有一定的寿命;它们的增殖能力不是无限的,而是有一定的界限,这就是Hayflick界限 ◆癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞,其染色体数目或形态 已经不同于原先的细胞◆细胞的增殖能力与供体年龄有关◆物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系●二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的◆决定细胞衰老的因素在细胞内部,而不是外部的环境 ◆是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老细胞生物学CellBio不同年龄来源的人成纤维细胞的增殖代数细胞生物学CellBio二、细胞在体内条件下的衰老●在机体内,细胞的衰老和死亡是常见的现象,甚至在个体发育的早期也会发生;●正常情况下终生保持分裂的细胞,其分裂能力是否随着有机体年龄的增高而下降?它们会不会衰老?◆衰老动物体内,细胞分裂速度显著减慢,其原因主要是G1期明显延长;◆衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老; ◆骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加,、衰老细胞结构的变化●细胞核的变化●内质网的变化:衰老动物内质网成分弥散性地分散于核周胞质中,粗面内质网的总量似乎是减少了●线粒体的变化:通常,细胞中线粒体的数量随龄减少,而其体积则随龄增大●致密体的生成●膜系统的变化CellBio细胞核的变化◆体外培养的二倍体细胞,细胞核随着细胞分裂次数的增加不断增大◆细胞核的核膜内折(invagination)、染色质固缩化细胞生物学CellBio膜系统的变化◆衰老的细胞,其膜流动性降低、韧性减小◆衰老细胞间间隙连接;细胞膜内(P面)颗粒的分布也发生变化细胞生物学CellBio四、细胞衰老的分子机理●氧化性损伤学说:代谢过程中产生的活性氧基团或分子(ROS---O2-,OH-,H2O2),引发的氧化性损伤的积累,最终导致衰老。●端粒与衰老:发现端粒长度确实与衰老有着密切的关系,提出细胞衰老的“有丝分裂钟”学说(Harley,1990)●rDNA与衰老:酵母染色体外rDNA环(ERC)的积累,导致细胞衰老。●沉默信息调节蛋白复合物(plex)与衰老:plex存在于异染色质区,其作用在于阻断所在位点DNA转录。●SGS1基因和WRN基因与衰老:SGS1基因和WRN基因同源,编码解旋酶;酵母sgs1突变体寿命明显短于野生型(:);wrn突变引发早老症.●发育程序与衰老:●线粒体DNA与衰老:Sen-DNA(80年代);