文档介绍：第四军医大学
硕士学位论文
钙离子对新生大鼠脑缺氧缺血后CREB磷酸化及神经元凋亡的影
响
姓名:李文联
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:王玲
20040401
藿麓精蠢慑掺确识产裰南嚼论文作者签各:垄筮日期导霄签名:』:∑日期论文作者签名:签甚礁细呼秉承学校严谴韵学风与优良的科学道曝,本八声明所呈交的论文是我本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在较个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处,本八承担一切相关责任。攻读学位期同论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署各单位仍然为第四军医大学。学校可以公布论文的全部或部分内容缱影妫C苣谌莩,可以采用影印,缩印或其他夏制手段保存论文。学校有权允许论文被查阅和借阿,并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。泸毋
缩略语表———童些堡垄塑垄鎏垒:—。。——。—一缩略语英文全称中文全称缺氧缺血性脑损伤环磷酸腺苷磷酸化的原癌基因蛋白狥神经生长因子脑源性神经营养因激活剂蛋白从υ<即刻早期基因细胞分裂素活化蛋白激酶结合蛋白话被一羟狝反应元件结合蛋白原癌基因蛋白狫兴奋性氨基酸碱性成纤维细胞生长因子狝依赖的蛋白激酶钙调素依赖的蛋白激酶唑丙酸子一患谆一异恶”/——狝猠猘!猘‘‘!甴——!一猧
激酶激活区饔们
钙离子对新生大鼠脑缺氧缺血后磷酸化及神经元凋亡的影响中文摘要硕士研究生:李文联师:王玲教授第四军医大学唐都医院儿科,西安研究背景:缺氧缺血性脑病俏诔<⒎⒅ⅲ饕S捎谥息后缺氧缺血性脑损伤引起,可影响新生儿的生命和健康,甚至可遗留严重后遗症如脑瘫、癫痫等或致患儿死亡。发病机制尚不明确,以前对缺氧缺血后钙离子内流触发神经元凋亡的作用机理研究较多,现今对狝反应元件结合蛋白在缺氧缺血性脑损伤中的作用进行研究,抑制凋亡、促进修复的作用“A碛醒芯勘ǖ懒烁评胱幽诹鞫调控的后效基因转录有激活的作用。“庵旨せ钭饔檬峭过影响磷酸化实现的。本实验通过探讨细胞内钙超载对磷酸化的影响,从而进一步探索钙离子在后神经元损伤中的作用及钙离子拮抗剂在治疗中的应用价值。本研究探讨”对新生大鼠脑缺氧缺血后从元件结合蛋白磷酸化及神经元凋亡的影响,进一步研究姆⒉』疲A俅仓瘟迫毖跞毖P阅运鹕峁┮欢方法:樟鋝笫俨,完全随机分为椋杭偈质踝并表明姿峄腃椿罨腃在中起着目的:理论依据。导
组只、缺氧缺血加钙离子拮抗剂组稍ぷ只。后两组‘F幕旌掀种杏枰缘脱票赋扇毖跞毖脑损伤模型。干预组动物分别在模型制成前、后腹腔内注射钙离子拮抗剂尼莫地平。用免疫组织化学ü:用ü鄄旄结果:.⒂谌毖跞毖:锔叻搴笾鸾ハ陆担籋榈牡蛲细胞数较对照组也明现增多,并于缺氧缺血后锔叻搴笾鸾下降。干预组右侧海马。。结论:评胱映厥谴シ⑸窬K劳龅闹饕T蛑弧捶⑾指评胱愚卓辜炼訡姿峄せ畈跋欤虼耍钙离子内流通过激活而在发病中起一定的保护作用的机制需进一步研究确定。评胱愚卓辜尼奠地平贖瘟浦械娜纺芗跚嵘经元损伤,又未发现对磷酸化激活产生影响,有望成为临床预防和治疗缺氧缺血性脑病的理想用药。关键词:脑缺氧:脑缺血;狝反应元件结合蛋白;凋亡;新生鼠;钙离子拮抗剂崮5仄只鲎骶辈空星锌冢卫氲ú唤嵩揖弊芏;缺氧缺血用畔呓嵩揖弊芏缓蠓湃跗组后不同时间点右侧海马。区凋亡细胞数。组右侧海马,区表达较对照组明显增强
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前言新生儿缺氧缺血性脑病俏谥舷⒌难现夭⒎⒅ⅰ缺氧缺血性脑病是脑缺氧缺血后多种因素相互作用引起的脑损远期可致脑瘫、癫痫、智力低下等。目前发病机制尚不清楚,普遍认为缺氧缺血引起的脑组织病理生理改变最早、最基本的是能量代谢障碍,随后发生一系列“瀑布”反应如氧自由基生成增加、细胞内钙超载咀及兴奋性氨基酸毒性作用等,促使神经细胞损伤。最近国内外研究表明,细胞损伤以凋亡俜⑿陨窬胞死亡V鳎现豀笨沙鱿窒赴劳觯贝嬖诖罅肯胞凋亡。S捎诘蛲鍪且怀中奔浣铣ぁ⒔菇下沂强赡娴墓程,设法阻断凋亡过程、防止神经细胞迟发性死亡,便可以减少甚至避免产生神经后遗症“A俅灿纱硕贫艘幌盗械闹瘟品案均以综合治疗为主,以及亚低温、硫酸镁促进脑细胞代谢药及中药治疗等阻断神经细胞的凋亡过程