文档介绍：中药拮抗雷公藤多甙抗生育活性的研究【摘要】雷公藤多甙作为一种新型的免疫抑制剂已经在临床应用中越来越广泛~然而其治疗作用下出现的毒副作用却不能忽视~尤其是对生殖系统的损害。中药五子四物瓜石汤、当归芍药散、五子衍宗丸、补阳方、益气活血方、益肾饮等可拮抗雷公藤多甙抗生育活性。【关键词】雷公藤多甙副作用中药拮抗生殖系统雷公藤多甙~主要成分是雷公藤内酯甲~雷公藤三萜酸B~雷公藤三萜酸A~目前主要用于治疗慢性肾炎~过敏性紫癜肾炎~肾病综合征~乙肝病毒相关性肾炎~糖尿病肾病及各种免疫系统疾病。现在对于雷公藤多甙的应用~在用药剂量上~已不仅仅停留于1mg/kg〃d,有学者,1,尝试应用双倍剂量2mg/kg〃d~提高了临床疗效。然而研究发现~雷公藤的自身免疫治疗剂量明显高于其有效抗生育阈剂量,2,~说明雷公藤在发挥免疫抑制作用的同时~不可避免地影响到生殖功能。吴福国等,3,利用流式细胞仪技术对雷公藤多甙的细胞毒性进行探讨~指出雷公藤多甙对T淋巴细胞有直接的细胞毒作用~且其毒性随雷公藤多甙剂量的增加而增高。如何减轻雷公藤多甙对性腺损害并增加远期疗效已成为亟待解决的问题~众多研究者将目光转向广阔的中医药市场~期望通过中药制剂和雷公藤多甙同用达到增强疗效~拮抗副作用的目的。~雷公藤多甙可使雄性大鼠产生可逆性不育~表现为附睾尾精子数目明显减少~残存精子畸变~尾部膨大~头颈断裂~颈部断端高度卷曲,精子线粒体酶反应颗粒减少。曲细精腔缘出现病理形态的细胞及多核巨细胞~附管内可见精子断头及脱落细胞~睾丸间质细胞一氧化氮合成酶平均密度下降~并可使血清睾***水平明显降低,4,。~与下丘脑垂体卵巢轴的功能状态有关。闭经发生率及持续时间与用药剂量成正比。致闭经的作用部位在卵巢~对卵巢的影响可能是细胞毒作用~也不排除对子宫内膜的直接作用。服药者血清卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)达正常人群绝经期水平~造成高促性腺激素水平的临床闭经~抑制卵巢雌二醇(E2)的分泌,5,。动物实验观察雷公藤多甙使雌鼠卵巢体萎缩~卵泡生长少~部分被纤维组织所代替,黄体数量少,子宫内膜明显变薄~腺体减少,***粘膜显著变薄,7,。~研究表明~雷公藤可引起多种细胞的凋亡,8-9,~林科雄等在体外培养正常人外周血CD4+、CD8+T细胞中加入雷公藤甲素处理~发现雷公藤甲素既能诱导促进细胞免疫、体液免疫的CD4+细胞凋亡~也能诱导抑制体液免疫、抗病毒、抗肿瘤的CD8+T细胞凋亡,10-11,。雷公藤制剂对睾丸组织的毒性作用可能即是由于引起睾丸组织凋亡相关基因表达上调~诱发细胞凋亡所致。另有研究表明,12,~雷公藤多甙对睾丸间质细胞一氧化氮合酶(NOS)可能有抑制作用~通过实验中睾丸间质细胞内皮型NOS(eNOS)和神经元型NOS(nNOS)阳性细胞数均有明显减少(P,)~说明雷公藤多甙是通过对eNOS和nNOS两种酶抑制而减少NO产生~进而影响正常生精过程~导致不育。2中药拮抗雷公藤多甙对性腺的损害杨静娴等,6,认为雷公藤多甙所致的胃脘嘈杂不适、口干皮燥、女子闭经、男子精子减少等为脾胃阴虚、肾阴不足所致。结合自身免疫性疾病