奥美拉唑杂质分析.doc

文档介绍：奥美拉唑杂质分析奥美拉唑杂质奥美拉唑(omeprazole),化学名为5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基]-1-苯并咪唑,是英国AstraZeneca公司研发的质子泵抑制剂类抗溃疡药,临床主要用于治疗消化道溃疡和反食性胃炎。欧洲药典(EuropeanPharmacopeia,缩写为EP)共列出其杂质9个。奥美拉唑及其九个杂质分别为:(EP)(EP)(EP)(EP)OSOONNN+NS-(EP)(EP)(EP)(EP)(EP)Omeprazole由于合成方法和步骤的不同,所产生的杂质也有所不同。根据本实验所采用的方法及所使用的原料情况,现分析其可能产生杂质如下:(EP):化学名5-Methoxy-1H-benzimidazole-2-thiol,是合成奥美拉唑中间体奥美拉唑硫醚的一个原料。该方法的具体步骤为:500ml三。颈圆底烧瓶1只,安装搅拌轮,100C温度计和加液管置于恒温水槽中。烧瓶内加入苯并咪唑物(5-Methoxy-1H-benzimidazole-2-thiol)()、去离子水30ml、()和乙醇200ml,搅拌溶解后加入氯甲基物(2-Chloromethyl-4-methoxy-3,5-dimethylpyridinehydrochloride)(),加热搅拌回流3h。反应完毕,冷却,过滤,滤液用乙酸调至pH=7,加入去离子水适量,用乙酸乙酯萃取4次,合并有机层,水洗,无水NaSO干燥。24过滤,滤液减压蒸馏,剩余物用乙酸乙酯重结晶得米黄色固体,即奥美拉唑硫醚。((自然科学版),2006).本实验所用方法与其所用方法与其相似,但有所改进,将氢氧化钠得使用量加大3倍,用乙酸调PH=8~9。所以反应中有该杂质。由于其为原料,所以较易获得。(EP):化学名2-[(R,S)-[(3,5-Dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulphinyl]-5-methoxy-1H-benzimidazole,是另一种方法所产生的副产物,该方法使用2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物与苯并咪唑物进行反应,在甲醇钠进行取代时未反应完全会产生该杂质,(颜国和,[J].中国医药工业杂志,1991,22(6):283-28)本反应与其使用方法不同,反应历程也不相同,最终结果未检测到该杂质,所以不对该杂质进行研究。(EP):化学名5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]