文档介绍：正式品名:尼扎替丁胶囊英文名:NizatidineCapsules 商品名:爱希AXID? 化学名:N-[2-[[[2-[(dimethylamino)methy]-4-thiazolyl]methyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine化学结构式如下:[性状]:尼扎替丁为一种淡白色-浅黄色的晶体,可溶于水,味苦略带硫磺气味。爱希胶囊每粒含尼扎替丁150mg或300mg尼扎替丁两种。[临床药理学]爱希和组胺竞争与组胺H2-受体相结合,可抑性地抑制其功能,特别是对胃壁细胞的H2-受体。抗分泌作用1、爱希显著抑制夜间胃酸分泌达12小时,亦显著抑制食物、咖啡因、氨乙吡唑和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌(表1)。表1  口服爱希对胃酸分泌的影响项目给药后时间(hrs)药物在不同剂量时(mg)对胃酸排量之抑制百分率20-5075100150300夜间达1057 93 90氨乙吡唑达3 93 10099五肽胃泌素达6 25 6467进食达44164 9897咖啡因达3 73 8596       2、对其它胃肠道分泌的影响(1)胃蛋白酶:口服75-300mg爱希并不影响胃分泌液中胃蛋白酶的活性,但总的胃蛋白酶分泌量的减少相应地减少。(2)内因子:口服75-300mg爱希增加氨乙吡唑刺激的内因子分泌。(3)血清胃泌素:爱希不影响基础胃泌素的分泌,口服爱希12小时后,当摄入食物时未见胃泌素的反跳。3、其它药理作用(1)激素:爱希不影响促性腺激素、泌乳素、、、甲状腺素、睾酮、5α-二氢睾酮、雄甾烯二酮或雌二醇的血清浓度。(2)末显示爱希有抗男性激素的作用。4、药代动力学爱希口服的绝对生物利用度超过70%。-3小时达到血浆高峰浓度(150mg的峰值为700一1,800ug/L,300mg为1,400-3,600ug/L)。1,000ug/L的浓度相当于3umol/L,300mg剂量相当于9O5umol。服药12小时后血浆浓度低于l0umol/L。廓清半衰期为l-2小时,血浆清除率为40-60L/hr,-。由于短的半衰期和快速的清除,肾功能正常者睡前一次口服300mg尼扎替丁或150mg一日二次,均不会使药仿在体内积聚。同时摄入普鲁本辛不影响尼扎替丁口服的生物利用度。含有simethicone的氢氧化铝和氢氧化镁抗酸剂会减少10%尼扎替丁的吸收。与食物同服,血中浓度曲线下面积和最高浓度增加约10%。在人体中,少于7%的口服剂量被代谢成为N2-monodesmethylnizatidine,它亦是一种H2一受体拮抗剂,是尿中排出的主要代谢产物。其它可能的代谢产物包括N2-氧化物(少于5%口服剂量)和S一氧化物(少于6%口服剂量)。90%以上口服剂量的尼扎替丁在12小时内从尿中排出,其中约60%为原形排出。肾廓清率约力50ml/min,提示通过肾小管主动分泌。少于6%剂量的尼扎替丁从粪便中排出。中、重度肾损害时,尼扎替丁的半衰期显著延长,并减少其清除。在肾功能完全丧失者中,-11小时,血浆清除率为7-14L/hr。为不避免药物的积聚,对有显著肾功能损害者的投药剂量和次数应根据肾功能损害的程度相应地减少(见剂量和给药)。约35%的尼扎替丁与血浆蛋白结合,主要与α1-酸性糖蛋白结合。华法令、安定、醋氨酚、普鲁本辛、苯巴比妥和心得安不影响体外实验中尼扎替丁与血浆蛋白的结合。[临床试验]1、活动性十二指肠溃疡:在美图进行的多中心、双盲、安慰剂作对照的研究表明,尼扎替丁30Omg睡前一次口服或150mg一日二次,对内镜证实的十二指肠溃疡的愈合率显著高于安慰剂(表2)。较低剂量,如lOOmg睡前一次口服,疗效略有降低。表2    爱希治疗的十二指肠溃疡愈合率项目300mg睡前服150mg每日二次安慰剂进入例数愈合/评估进入例数愈合/评估进入例数愈合/评估研究1   第二周 27693/265(35%)*27955/260(21%)第四周 198/259(76%)*95/243(39%)研究2   第二周10824/103(23%)*10627/101(27%)*1019/93(10%)第四周63/97(67%)*66/97(68%)*24/84(29%)研究3   第二周9222/90(24%)+ 9813/92(14%)第四周52/85(61%)* 29/88(33%)第八周68/83(82%)* 39/79(49%)    *与安慰剂相比,P< +与安慰剂相比,P<、十二指肠溃疡愈合后的维持治疗活动性十二指肠溃疡愈合后,用减量的爱希维持治疗,可降低溃疡的复发。在美国进行的多中心、双盲、安慰剂作