文档介绍：第一节雄性生殖毒性第二节雌性生殖毒性第三节致畸试验第四节繁殖试验第8章食品中外源化合物的生殖毒性*第一节雄性生殖毒性一、精子子的生成过程精原细胞→初级精母细胞→次级精母细胞→精子细胞→精子二、毒物对雄性生殖影响1、对睾丸生精细胞的影响;2、对内分泌功能的影响;3、对性功能和生殖功能的影响。*三、雄性生殖毒性的检测方法1、精子生成分析①精子计数;②精子形态观测;③精子状态分析试验2、精子穿透试验判断精子的受精能力。3、睾丸中标酶活性的测定主要检测乳酸脱氢酶X(LDH-X)、山梨醇脱氢酶、6-磷酸葡萄糖脱氢酶的变化,并结合精子生成过程中各阶段细胞的功能和形态学改变,来探明其毒性作用的部位和机理。4、体外试验主要将与生殖相关的细胞在体外条件下进行培养,并与受试外源化学物接触,观测其与生殖相关细胞的变化。*5、雄性激素检测主要检测卵泡激素(FSH)、黄体激素(LH)和雄性激素。6、显性致死试验接受受试化学物的雄性毒物与未经受试物处理的雌性动物交配,观测雌性动物早期胚胎死亡情况,以评价受试动物是否对雄性动物的生殖有损害作用。7、雄性生殖细胞遗传毒性检测判断生殖细胞DNA是否受毒物损伤的一个评价指标。常用的方法为单细胞凝胶电泳试验,电泳结果呈彗星状,说明DNA受损,电泳结果呈条状。8、雄性生殖毒性病理检测*第二节雌性生殖毒性一、雌性生殖细胞的生成过程初级卵母细胞→次级卵母细胞→卵子二、外源化学物的雌性生殖毒性表现1、对卵细胞的影响2、对内分泌功能的影响3、其它毒性作用如对子代造成畸形、死胎、功能发育不全等。*三、雌性生殖毒性的检测方法1、体外试验对外源化学物作用的雌性生殖部位进行相应的检测。如下丘脑GnRH的合成与分泌对应激素检测;FSH、LH及甾体的受体进行分析。2、动物试验观测①发情周期的观察②排卵的观察③雌性激素检测④病理组织学检查*第三节致畸试验*第三节致畸试验一、基本概念生殖毒性(reproductivetoxicity)外源化学物对生殖过程的损害作用,主要包括对生殖细胞发生,卵细胞受精,胚胎形成,妊娠,分娩和哺乳过程的损害作用。评定方法即为生殖毒性试验。发育毒性(developmentaltoxicity)外源化学物对胚胎发育,胎仔发育以及出生幼仔发育的损害作用。评定方法称为发育毒性试验,其中主要为致畸试验.*一、基本概念发育毒理学(developmentaltoxicology)主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定,评定方法称为发育毒性试验,其中主要为致畸试验。发育毒性(developmentaltoxicity)指出生前经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前出现的有害作用。具体表现可分为:生长迟缓:即胚胎与胎仔的发育过程在外源化学物影响下,较正常的发育过程缓慢。致畸作用:由于外源化学物干扰,活产胎仔胎儿出生时,某种器官表现形态结构异常。功能不全或异常:即胎仔的生化、生理、代谢、免疫、神经活动及行为的缺陷或异常。胚胎或胎仔致死作用:某些外源化学物在一定剂量范围内,可在胚胎或胎仔发育期间对胚胎或胎仔具有损害作用,并使其死亡。*畸形、畸胎和致畸物畸形(malformation):器官形态的异常。畸胎(terate):具有畸形的胚胎或胎仔。致畸物或致畸原(teratogen):凡在一定剂量下,能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰,使子代出生后具有畸形的化合物。致畸试验:评定外源化学物是否具有致畸作用的试验。一、基本概念*