1 / 2
文档名称:

2-取代的4(3H)-喹唑啉酮类化合物的合成及抗肿瘤活性评价.doc

格式:doc   页数:2页
下载后只包含 1 个 DOC 格式的文档,没有任何的图纸或源代码,查看文件列表

如果您已付费下载过本站文档,您可以点这里二次下载

文档介绍:2-取代的4(3H)-喹唑啉***类化合物的合成及抗肿瘤活性评价刘翠环a,曹胜利a*北京市教委科技发展计划项目(KM200710028008)资助课题联系人:曹胜利,Email:sl_cao@,电话:010-68902974,徐宏a,王瑶a,廖蓟b,许兴智ba首都师范大学化学系,b首都师范大学生命科学学院北京市西三环北路105号,100048喹唑啉***衍生物具有广泛的生物活性,如抗肿瘤、抗炎、抗高血压和抗菌等,一些含喹唑啉***母核的化合物已经成为重要的抗癌药物。1本课题组曾将具有肿瘤预防和抑制作用的氨基二硫代甲酸酯药效团引入4(3H)-喹唑啉***的6位,合成了大量的喹唑啉***衍生物,生物活性测试结果表明,一些化合物对人白血病K562、人宫颈癌Hela、人肺癌A549、肝癌Bel-7402和结肠癌HCT-8细胞的体外增殖具有显著的抑制作用。2-4另一方面,大量研究表明在喹唑啉***环的C2位上引入某些取代基可得到抗肿瘤活性化合物,5,6如Ispinesib是一种有效的小分子KSP(KinesinSpindleProtein)抑制剂,具有很高的特异性,在体外肿瘤细胞抑制和小鼠的肿瘤模型实验中表现出很好的活性,目前已经处于Ⅱ期临床阶段。6因此,将氨基二硫代甲酸酯药效团引入喹唑啉***的C2位对于研究相关化合物的构效关系,以及发现有效的抗肿瘤新化合物具有一定的意义。本文作者以2-溴***-4(3H)-喹唑啉***(1)为原料,经Delepine反应或直接与甲***反应得到重要中间体2和3,再分别与二硫化碳和不同的卤代烃反应,合成了化合物4a~g和5a~g,其结构经IR、ESI-MS所证实。采用MTT法测定了所合成化合物对人乳腺癌MCF-7、肺癌A549、结肠癌HCT-116和结肠癌HT29细胞的体外抗肿瘤活性。实验结果表明,在5mg/mL的浓度下,目标化合物对4种肿瘤细胞的抑制率均低于20%。这表明氨基二硫代甲酸酯侧链由4(3H)-喹唑啉***的6位移至2位导致抗肿瘤活性的降低,而且氨基N原子上连接或不连接取代基对抗肿瘤活性没有明显的影响。Scheme1参考文献:Cao,S.L.;Wang,X.B.;Guo,Y.W.ChineseJournalofNewDrugs.2007,16,747(inChinese).(曹胜利,王先波,郭燕文,中国新药杂志,2007,16,747.)Cao,S.L.;Feng,Y.P.;Jiang,Y.Y.;Liu,S.Y.;Ding,G.Y.;Li,R.T..Med.Chem.Lett.2005,15,1915.

点击展开更多

2-取代的4(3H)-喹唑啉酮类化合物的合成及抗肿瘤活性评价.doc

上传人:q1188830 2019/12/11 文件大小:0 KB

下载得到文件列表

2-取代的4(3H)-喹唑啉酮类化合物的合成及抗肿瘤活性评价.doc

相关文档