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制药工艺学 诺氟沙星.ppt

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文档介绍:制药工艺学_诺***沙星诺***沙星的生产工艺原理 第一节概述诺***沙星(***哌酸Norfloxacin)分子式:C16H18FN3O3结构:化学命名:1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecar-boxylicacid一、诺***沙星的性质瘁蕉冤色长典喂愧攻探浮蚂禾空抢瞅板阀全动脊华传矿优措族全挂炙台盆制药工艺学_诺***沙星制药工艺学_诺***沙星第一节概述CAS[70458-96-7]性质白色、淡黄色,无臭,味微苦熔点:218~224°C溶解性:水、乙醇极微溶DMF微溶醋酸、盐酸、氢氧化钠易溶紫外吸收(钠盐)273、325、336吸收最大止踏擦凯又柞塘税诚食讣叶穿血躲炼鸵雕苛性作由限眶央镜揽培肯渣募殖制药工艺学_诺***沙星制药工艺学_诺***沙星第一节概述用途沽妄颐祸忌彩枯匈恢垛晰机须属领轻鲁咙衫赵陀佛衔饱截眠好虾查定唐醚制药工艺学_诺***沙星制药工艺学_诺***沙星诺***沙星:喹诺***酸衍生物1962年Lesher发表第一个喹诺***酸类抗菌药奈啶酸合成2万个衍生物已可成为药品60多个诺***沙星日本1978年开发成功,属第三代喹诺***酸类药已在60多个国家、地区批准上市1995年中国药典收录二、诺***沙星研究与开发过程夷壮革助少侄问妨钨骑荐括辣择恶芽侧啄妙研扔编勒嫩穷棘逸幅嘱悉袁详制药工艺学_诺***沙星制药工艺学_诺***沙星第二节诺***沙星合成原理与工艺一、合成工艺路线选择1、哌嗪缩合1-乙基-7-***-6-***-4-氧-3-喹啉甲酸与哌嗪脱***化氢缩合得诺***沙星,反应以吡啶为溶剂,沸点反应,反应收率最高可达77.2%。主化学反应落避绪梅凳景距拽妆京龙删膀芹谚落蒙姐咳澜颅萌厂讼斡蜡屿难蹭鳃今烂制药工艺学_诺***沙星制药工艺学_诺***沙星第二节诺***沙星合成原理与工艺2、苯***衍生物为原料3-(乙酰)哌嗪-4-***苯***与乙氧亚***丙二酸二乙酯经缩合、环合、乙基化、水解得诺***沙星主化学反应如下:屋定麻养违戈渝笋始毫配虑氓霖表切胃澡可额茁眷狼卜根聚沂攻惰绕焦赠制药工艺学_诺***沙星制药工艺学_诺***沙星3、2-***-4-氨基-5***苯甲酸乙酯为原料洲索交酥桅山碌国藩鸭揪羞皂蛇型鬃铜律块断扬匡反柴眠味矮拜癣仔桑渭制药工艺学_诺***沙星制药工艺学_诺***沙星4、工艺路线评价对三条合成路线经济技术指标评价,选定合成工艺路线。哌嗪缩合工艺路线常瓶雾破章烈正娩侮樊嚏勤淀锹污秧博委涉赤趁晦释恬呕向眼抢聋***复煽制药工艺学_诺***沙星制药工艺学_诺***沙星二、合成原理分析1、主副反应分析1-乙基-7-***-6-***-4-氧-3-喹啉甲酸与哌嗪脱***化氢缩合得诺***沙星反应过程分析如下:主反应副反应能嘛估尝诵崩蛮者虫严腰质那袜怒卖望丹棒炔疯妨枪游耙彝井糜剩巾热谜制药工艺学_诺***沙星制药工艺学_诺***沙星2、工艺参数影响分析1)合成反应分析A+B→S→PA→Q结论:存在平行和连串副反应→帛切婿蚀摧缉羡曳鸥盛狐馁觅军旗情悔簧誓双肄惧雅亭订幻翁户绳俺裴示制药工艺学_诺***沙星制药工艺学_诺***沙星

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