文档介绍：《结直肠癌临床实践指南》内科解读2011-08-08浏览次数586《美国国立综合癌症网络(NCCX)肿瘤学临床实践指南》是基丁•循证医学理念的临床实践指引。每年都有新的研究结果与临床证据不断推出,从而影响了该指南的更新。今年,发布了最新版结直肠癌(CRC)指南(以下简称《指南》),,现就内科部分更新的相关内容进行初步解读。解读1:可切除结肠癌的辅助治疗选择化疗近5年來,町切除结肠癌辅助化疗领域的发展进入缓慢期,但针对具标准方案的探索继续受到关注与期待。对于辅助化疗方案的选择,新版《指南》基于现有证据(表1)规定:F0LF0X方案[奥沙利钮+5氟尿脚産(5-FU)+亚叶酸钙(LV)]为首选标准治疗方案,列为1类证据;5-FU推注+LV+奥沙利钳(FL0X方案)列为1类证据;卡培他滨与奥沙利钳联合(CapeOX方案)列为2A类推荐;对不能使丿IJ奥沙利钳的患者,可选川单药卡培他滨或5-FU+LVo指南仍不推荐将贝伐珠单抗(Bev)、西妥昔单抗、帕尼单抗与伊立替康川于除临床试验外的非转移性结肠癌辅助治疗。靶向治疗探索Bev、西妥昔单抗在晚期肠癌辅助化疗中作用的人型III期临床研究□开展,包括NSABPC-08、AVANT和N0147试验,但结果均不支持将靶向药物用于II、III期结肠癌患者的术后辅助治疗(表2)。解读2:结直肠癌治疗药物的个体化选择CRC的靶向治疗研究方兴耒艾,生物标志物受到日益关注。随着新证据的出现,2011年《指南》对于生物标志物的检测及具对治疗选择的影响作岀了相应的新建议。KRAS突变大量文献表明,KRAS基因突变预示着西妥昔单抗及帕尼单抗治疗无效。H前,不建议对KRAS第12或13密码子突变的转移性CRC应川表皮生•长因子受体(EGFR)抑制剂。最近,德鲁克(deRoock)的研究显示KRAS13密码子突变也许不能绝对预测患者对治疗无效;使川抗EGFR制剂治疗这类患者仍属研究范峙,不推荐用于常规临床实践。BRAF突变专家组推荐,患者在确诊为IV期KRAS野生型CRC同时,应行BRAF基因型测定(原发瘤或转移瘤),约5%〜9%的肿瘤会岀现BRAF基因特异性突变(V600E)。DeRoock等的凹顾性分析显示,在化疗耐约CRC患者中,原发肿瘤BRAF突变者治疗客观有效率显著低于野生型患者(%%)o对CRYSTAL及OPUS两项研究作回顾性分析发现,KRAS与BRAF均为野生型患者的疗效最好;亚组分析提示,无论采用何种治疗,BRAFV600E突变者的预后均很差,尽管如此,若在EOLFOX或F0LF1R1一线治疗屮联合抗EGFR制剂,仍可能给其带来一些生存益处。-3试验显示,对于低度微卫星不稳定性(MSI-L)或微卫星稳定(MSS)的II、III期结肠癌患者,BRAF突变是总生存(0S)的预后预测因子。鉴于上述研究结果,新版指南捉出新共识:在一线治疗中,具BRAFV600E突变者的预示似乎更羌;回顾性亚组分析提示,无论V600E突变状态如何,有效化疗联合抗EGFR单抗一线治疗,仍可给患者带來潜在益处;对于一线治疗后进展者,若伴HBRAEV600E突变则预后似乎更差,目前有限的资料提示,对于此类患者,抗EGFR单抗治疗无效。错配修复缺陷关于错配修复(MMR)缺陷预测化疗疗效的