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树突状细胞与口腔疾病研究
抗原递呈细胞(antigen presenting cells,APCs)是一类能摄取、加工、处理抗原,并将抗原信息递呈给T细胞的重要免疫细胞。
包括专职APC(professional APC):单核-巨噬细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)、B细胞
非专职APC(non-professional APC):内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮和间质细胞
APC的概念
树突状细胞(dendritic cells,DCs)
DC是形态上具有典型树突样、毛刺样突起,膜表面高表达MHC-II类分子、辅助刺激分子和黏附分子并能从非免疫组织移行至淋巴器官刺激初始T细胞活化增殖的一类异质性细胞群体。
功能最强的抗原提呈细胞。
1树突状细胞的形态
1973年,Steinman和Cohn在小鼠脾脏发现具有树枝状突起的独特形态的细胞,将之命名为树突状细胞。
小鼠骨髓DC光镜下呈树枝状,细胞核清晰可见。
电镜下细胞表面有许多突起,凸凹不平;细胞核不规则,呈肾形、椭圆形或马蹄形,染色较深,常偏于一侧,核膜清晰可见。
经免疫组织化学染色,可见细胞大而突起多,细胞内充满弥散或细颗粒状的棕黄色物质;细胞形态不规则,呈梭形、多边形或星形,细胞表面可见明显树枝状突起;核大而不规则。
2树突状细胞表达的分子
DC表达能识别抗原包括病原微生物等受体(甘露糖受体) 、免疫球蛋白受FcγRⅡ、MHC-Ⅱ类分子、共刺激分子(B7-1和B7-2)、粘附分子(CD40、CD44、CD50)分泌细胞因子( IL-1、IL-6、IL-8、IL-12等)
相对特异性标志
大鼠OX62
人 CD1a、CD83
树突状细胞的分化发育及功能特点
髓系DC的分化发育和各阶段DC功能
未成熟DC
前体阶段DC
迁移期DC
成熟DC
产生各种髓系DC,在体内能维持非淋巴
组织内DC的数量达到一定水平
表达一些膜受体,合成MHC-Ⅱ类分子,分泌细胞因子I L-1、IL- 6 、IL- 15、TNF-α。通过吞饮和吞噬作用摄取抗原,并能加工处理抗原,但其刺激初始型T细胞的能力很弱。
启动T细胞产生免疫反应
表达多肽-MHC复合物、共刺激因子粘附分子、并能分泌细胞因子,能有效地将抗原提呈给初始型T细胞并使之激活,促进T细胞免疫应答。
淋巴系DC的分化发育和各阶段DC功能
成熟的淋巴系DC能活化CD4+T细胞,也能通过Fas/FasL诱导其凋亡,它们还能活化CD8+T细胞,但也能通过影响其产生IL-2而抑制T细胞增殖。
外源性抗原
被摄入DC后,主要通过MHC-Ⅱ类途径提呈,也可通过胞质的TAP依赖途径或内吞体的TAP非依赖途径以MHC-Ⅰ类途径提呈给CD8+T细胞。
内源性抗原
被摄入DC后,主要通过MHC-Ⅰ类途径提呈。
外源性脂类抗原
主要通过CD1途径被DC加工和提呈。
DC提呈MHC-Ⅰ类抗原存在两条基本途径:
一为非经典的后高尔基体途径,二是经典的TAP途径。
树突状细胞对抗原的处理与提呈
DC在口腔中的分布与致病机制
口腔黏膜
牙髓
牙周
头颈部肿瘤