文档介绍：L o g o基因治疗的原理与进展The Advance and Principle of Gene Therapy?基因治疗分类体细胞(somatic cell)基因治疗生殖细胞(germline)基因治疗只限于某一体细胞的基因的改变只限于某个体的当代对缺陷的生殖细胞进行矫正当代及子代一、基因治疗的策略内容提要二、基因转移技术四、基因治疗的应用研究三、基因干预(一)基因置换(gene replacement)定义:指将特定的目的基因导入特定细胞,通过定位重组,以导入的正常基因置换基因组内原有的缺陷基因。目的:将缺陷基因的异常序列进行桥正。对缺陷基因的缺陷部位进行精确的原位修复,不涉及基因组的任何改变。一、基因治疗的策略基因同源重组技术定向整合的条件:转导基因的载体与基因组DNA具有相同的序列。带有目的基因的载体就能找到同源重组的位点,进行部分基因序列的交换。基因同源重组技术又称为基因打靶(gene targeting)细胞内基因同源重组的发生率很低。(二)基因添加定义:或称基因增补(gene augmentation):通过导入外源基因使靶细胞表达其本身不表达的基因。类型:?在有缺陷基因的细胞中导入相应的正常基因,而细胞内的缺陷基因并未除去,通过导入正常基因的表达产物,补偿缺陷基因的功能;?向靶细胞中导入靶细胞本来不表达的基因,利用其表达产物达到治疗疾病的目的。(三)基因干预基因干预(gene interference):采用特定的方式抑制某个基因的表达,或者通过破坏某个基因的结构而使之不能表达,以达到治疗疾病的目的。(四)***基因治疗原理:将“***”基因导入宿主细胞中,这种基因编码的酶能使无毒性的药物前体转化为细胞毒性代谢物,诱导靶细胞产生“***”效应,从而达到清除肿瘤细胞的目的。应用:恶性肿瘤基因治疗的主要方法之一。***基因的作用机制?TK/GCV单纯疱疹病毒(herps simplex virus, HSV)Ⅰ型胸苷激酶(thymidinekinase, tk)基因编码胸苷激酶,特异性地将无毒的核苷类似物丙氧鸟苷(ganciclovir, GCV)转变成毒性GCV三磷酸核苷,后者能抑制DNA聚合酶活性,导致细胞死亡。?CD/5-FC大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase, CD)基因,在细胞内将无毒性5-***胞嘧啶(5-FC)转变成毒性产物5-***尿嘧啶(5-FU)。1.***基因系统