文档介绍：奥沙利铂神经毒性机制和预防研究进展中国临床保健杂志2007年4月第lO卷第2期奥沙利铂神经毒性机制和预防研究进展董雪,李平(,合肥2300012;)[中图分类号][文献标识码]A[文章编号]1672-6790(2007)02-0215-04奥沙利铂(反式一1一二氨基环己烷一奥克赛铂)是一种被广泛应用的第三代铂类制剂,其抗癌谱广,对卵巢癌,淋巴瘤,非小细胞肺癌,头颈部肿瘤等也有较客观的疗效?j,尤其对顺铂和卡铂耐药的结直肠癌瘤株有抗瘤活性j,在对结直肠癌患者进行的三项大型临床随机试验中将5一Fu联合亚叶酸钙方案与奥沙利铂联合5一Fu和亚叶酸钙方案比较,结果表明后者有较高应答率并能延长生存期,奥沙利铂与5一Fu和CF联合方案已成为大肠癌辅助化疗的标准方案和复发转移性大肠癌的一线化疗方案L6'.尽管奥沙利铂具有较好安全性,,%,95%患者在输注期间或输注完后数小时内(24,48h)发生,主要表现为四肢末梢神经感觉异常或感觉障碍,如指趾末端麻木或感觉减退,口周感觉迟钝或感觉异常,偶见短暂的咽喉部感觉麻木,喉和颚的紧缩感,舌部感觉异常及随后出现的语言障碍,注射药物侧手臂疼痛,肢体末端或颚强直性肌肉收缩,,通常在奥沙利铂剂量达90ms/m时出现,延长输注时间可减少咽喉感觉异常的发生?.,主要表现为初始时肢体感觉麻木和感觉异常持续不退,随后可发生震荡感受降低,本体感受迟钝,精细分辨力减退,,当累积剂量为780,作者简介:董雪(1980一),女,安徽合肥人,硕士在读.?215??综述?850mg/m时有15%患者出现;累积剂量为1170mg/m时50%,,刺激小鼠膈神经半膜诱发终板电位(EPPs)及微小终板电位(MEPPs),发现奥沙利铂没有神经传递瞬时效应,然而在(?)min时EPPs出现变化,予膈神经单刺激后出现双峰应答,,予单刺激后出现系列EPP,,12周龄Balb/c小鼠输精管自主传导的作用观察中发现用奥沙利铂20,30rain后自发兴奋性接头电位(sEJPs)的频率开始增加,用处理标本使钠通道阻滞,加入奥沙利铂后没有出现sEJPs频率增加,,,因此推测奥沙利铂增加了运动神经末梢诱发和自发的神经递质的释放,()替代,B—pompilidotoxin在哺乳动物的神经肌肉接头点首次被发现,,奥沙利铂的效果涉及神经毒素位点3,4,514].作用在这些位点上神经毒素经过改变电压依赖性和/或延长钠通道开放时间以增加运动神经的自主活动?.Adelsberger等?用大鼠腓神经,迷走神经,背?216?根神经节神经元及海马神经元来研究这种过度兴奋症状的发生机制,发现奥沙利铂导致A类有髓纤维复合动作电位振幅增加,不应期延长,,最高振幅的阻滞并且使复极后的膜静息电位与阈电位之间的距离缩小,改变电压依赖关系,?,而Adelsberger等?,,,在美洲大蠊的正中神经元细胞内注人ca螯和