文档介绍：盐酸依托必利李军2010115114 化工学院 制药工程摘要:简单介绍盐酸依托必利的基本性状,以及其合成工艺的方法,并比较其各种合成路线的特点,他的发展背景和药理作用。关键词:依托必利;合成 ;胃肠动力学发展背景:功能性消化不良(FunctionalDyspepsia,FD)是一种常见的功能性胃肠疾病,患病率高,严重影响了患者的生活质量,但对于FD的治疗目前缺乏有效的手段。目前促胃肠动力药已用于治疗FD多年,但对促胃肠动力药物的确切疗效尚无明确的定论。盐酸伊托必利作为新一代胃肠动力药,最早由日本北陆制药株式会社于90年代初开始研制,93年开始临床试用,95年上市。盐酸伊托必利胶囊是第三代促胃肠动力药,具有选择性高,中枢神经系统分布少、不经过肝脏细胞色素P450代谢,药物相互作用少,安全性高等特点。目前国际国内市上主要为伊托必利片剂。基本形状:通用名称:盐酸伊托必利片商品名称:为力苏?ELTHON别名:瑞复啉化学名称:N-[p-[2-(二***氨基)乙氧基]苄基]-3,4-二甲氧基苯甲酰***盐酸盐化学结构式:分子式:C20H26N2O4·HCl分子量:::°Cat760mmHg闪点:°C折射率::适用于因胃肠动力减慢引起的消化不良症状,包括上腹部饱胀感、上腹痛、食欲不振、恶心和呕吐等症状,如功能性消化不良、慢性胃炎等。严重不良反应:1、休克和过敏性样反应(发生率不明):使用本品可能会发生休克和过敏性样反应,故应密切观察。若出现低血压、呼吸困难、喉水肿、荨麻疹、脸色苍白和出汗等任何休克和过敏性样反应的征兆,应停药,采取适当的治疗措施。2、肝功能异常和黄疸(发生率不明):使用本品可能会发生伴AST,ALT和γ-GTP等增高的肝功能异常和黄疸,故应密切观察。若有异常现象发生,应停药,采取适当的治疗措施。药理作用:具多马***D2受体阻滞和乙酰胆碱酯酶抑制的双重作用,通过刺激内源性乙酰胆碱释放并抑制其水解而增强胃和十二指肠运动,促进胃排,并具有中度催吐作用。药代动力学:依托必利口服后在胃肠道吸收迅速、完全。经肝脏首过代谢,其相对生物利用度约为60%。食物对依托必利生物利用度没有影响。口服50mg盐酸伊托必利后,()。在大鼠,盐酸伊托必利分布于全身各处(Vdβ=),但脑组织内浓度低。人体血清蛋白结合率为96%。依托必利经肝脏主要通过黄素单加氧酶途径转化代谢后形成代谢物M1、M2和M3。3种代谢物中,仅其中之一有较弱的多巴***D2受体阻滞作用,无药理学相关性。依托必利及其代谢产物主要经肾脏排泄(75%),清除半衰期大约为6小时。其促动力作用在治疗剂量范围内与剂量呈线性相关。工艺合成路线:① 以对羟基苯甲醛为原料经二澳乙烷醚化,二甲******化,与氨缩合和氢化制备对一(9-二甲氨基)乙氧基节***,再以没食子酸为原料,经***化,***化制备3,4,5-三甲氧基苯甲酞***,二者合成伊托必利。)② 以4-[2-(卤代)乙氧基」苯甲醛为原料,经三甲***取代,厉化,还原制备节***,***合成伊托必利;③ 以对羟基苯甲醛为料,经二甲氨基***乙烷醚化,厉化,氢化制备节***,再与3,4一二甲氧基苯甲酞***合成伊托必利。反应过程:比较其优缺点:l①路线反