文档介绍：阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊说明书阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊说明书【药品名称】通用名:阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊商品名:赛同英文名:AspirinandDipyridamoleSustained-ReleaseCapsules汉语拼音:AsipilinshuangmidamoHuanshijiaonang本品为复方制剂,。【性状】本品为胶囊剂,内容物为黄色球形微丸及一片白色或类白色薄膜衣片;薄膜衣片除去包衣后显白色或类白色。【药理毒理】药理作用本品为双嘧达莫与阿司匹林组成的复方制剂。本品的抗血栓作用为双嘧达莫和阿司匹林的联合抗血小板作用。双嘧达莫的作用机理为:(1)在治疗浓度(-)时,可剂量依赖性地抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷,导致局部腺苷浓度增高。腺苷作用于血小板的A2受体,激活腺苷酸环化酶,使血小板内环磷酸腺苷(cAMP)水平升高。通过这一机制,血小板活性因子、胶原和二磷酸腺苷等刺激引起的血小板聚集受到抑制。(2)抑制多种组织中的磷酸二酯酶(PDE)。在治疗浓度时,双嘧达莫抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶(cGMP-PDE)活性,但对cAMP-PDE的抑制作用较弱,因而强化内皮舒张因子(EDRF)引起的cGMP浓度增高。阿司匹林的作用机理为:不可逆地抑制血小板环氧化酶,从而抑制血栓素TXA2(一种很强的血小板聚集和血管收缩的诱导剂)的产生。毒理研究-1-遗传毒性:双嘧达莫和阿司匹林(1:5)联合用药,Ames试验、小鼠和苍鼠体内染色体畸变试验、微核实验结果均为阴性。生殖毒性:双嘧达莫和阿司匹林按比例1:,剂量分别高达405(75+330)mg/kg/天和135(25+110)mg/kg/天,均未见致畸作用,但大鼠出现流产。在这些试验中,大鼠和家兔分别单独给予阿司匹林300mg/kg/天和110mg/kg/天(按mg/kg计算,分别相当于人推荐剂量的330和110倍),出现致畸作用,分别为(大鼠)脊柱裂、露脑、小眼球等和(家兔)颅骨与上颌发育不全、皮肤透明等。致癌性:小鼠和大鼠分别经口给予双嘧达莫111周和128,142周,剂量为8、25和75mg/kg(按50kg的人推算,相当于人用剂量的1、3和9倍),未见明显致癌性。【药代动力学】据国外文献报道,阿司匹林与双嘧达莫间无显著的相互作用。各成分的动力学参数并未因合并给药(如复方双嘧达莫缓释胶囊)而发生改变。双嘧达莫吸收:多剂量口服复方双嘧达莫缓释胶囊后,?,第4、5天血药浓度达稳态,?,?。分布:双嘧达莫具有高度亲水性(logP=,pH=7),但是,动物研究结果显示双嘧达莫基本上不透过血-脑屏障。双嘧达莫稳态的分布容积约92L,约99%的双嘧达莫与血浆蛋白结合,主要为α1-酸醣蛋白及白蛋白。代谢及消除:双嘧达莫在肝脏代谢,主要与葡萄糖醛酸结合,生成最初的代谢物单葡萄糖醛酸代谢物,具较低的药物活性。在血浆中,药物总量的80%以药物原型存在,约20%以单葡萄糖醛酸代谢物形式存在。多数的葡萄糖醛酸代谢物(约95%)经肝脏排泄,已有证据表明其具肝肠循环。肾排泄原型药物可忽略,尿排泄葡萄糖醛酸代谢物也很低(约5%)。。特殊人群老年患者:国外研究结果表明,老年健康人(,65岁)口服复方双嘧达莫缓释胶囊后,双嘧达莫血浆浓度(以AUC检测)比小于55岁的人的血浆浓度约高40%。-2-阿司匹林吸收:单剂量口服复方双嘧达莫缓释胶囊(阿司匹林25mg和双嘧达莫200mg)?,?。阿司匹林在肝及胃肠壁中水解成水杨酸,约50%-75%的给药剂量以阿司匹林原型药物达体循环。分布:阿司匹林极少与血浆蛋白结合,分布的表观容积低(10L)。它的代谢物水杨酸与血浆蛋白高度结合,但呈浓度依赖型(非线性)。在低浓度时(<100μg/ml),约90%的水杨酸与蛋白结合。水杨酸在体内广泛分布于组织和体液,包括中枢神经系统,乳汁及胎盘组织。水杨酸过量的早期信号,包括耳鸣,发生在血浆浓度接近200μg/ml时。代谢及消除:阿司匹林在血浆中快速水解成水杨酸,半衰期20分钟。水杨酸在肝中结合主要形成水杨尿酸,葡萄糖醛酸结合物及一些次要的代谢物。当毒性剂量时(10-20g),血浆半衰期可增加至20多小时。国外文献报道,口服复方双嘧达莫缓释胶囊后,乙酰水杨酸按一级动力学消除,。。在低剂量时,半衰期约2-3小时。在高剂量时,水杨酸按