文档介绍：急性阿片源性痛觉过敏与耐受机制新发现[据《Anesthesiology》杂志2008年8月报道]术中使用临床效应浓度的瑞芬太尼可诱发急性阿片源性痛觉过敏(OIH)和耐受。以往的研究利用动物神经元证明这些现象与NMDA受体电流的增强有关。为了进一步确定瑞芬太尼对NMDA受体电流影响的浓度依赖性和时间依从性,以及参与其中的阿片受体亚型,多伦多儿童医院麻醉科的研究者开展了以下研究。研究者选用孕龄雌性大鼠的原代培养骨髓神经元,通过电生理分析仪检测不同浓度瑞芬太尼孵育60min后(与临床静脉输注瑞芬太尼60-90分钟后出现痛觉过敏的时间相对应)NMDA受体的电流变化,观察药物作用的浓度效应和时间效应,另外,再添加μ-阿片受体或δ-阿片受体的激动剂或抑制剂,观察这些药物对瑞芬太尼所致的NMDA受体电流变化的影响。结果发现,与对照组相比,4、、6、8nM三个浓度(接近临床常用剂量输注时脑脊液内浓度)的瑞芬太尼引起神经元NMDA受体峰电流幅度增加最为明显,%(P<)、%(P<)%(p=),高于或低于上述浓度组则未见明显的增强效应。这种增幅开始出现于瑞芬太尼孵育36min时,延续到药物洗脱后40min。采用100nMnaloxone或1nMnaltrindole均可完全阻断4nM瑞芬太尼诱发的NMDA受体峰电位增加效应;选择性的δ-阿片受体的激动剂DPDPE或deltorphinⅡ均呈浓度依赖性地增加NMDA受体的峰电流,只是前者的增强效应与对应浓度的瑞芬太尼并不一致,而10nMdeltorphinⅡ所致的峰电流变化与4nM瑞芬太尼相当。研究者认为临床浓度的瑞芬太尼可以快速稳定地增强NMDA受体功能,从而促进瑞芬太尼源性痛觉过敏和耐受发生,这些现象有赖于μ-阿片受体或δ-阿片受体的活化,其中仅有δ-阿片受体的活化具有可控性。因此,应用选择性的δ-阿片受体抑制剂可能有助于减轻急性阿片源性痛觉过敏和耐受的发生。:。所有数据用均数±标准差(x±s)表示,各项指标之间配伍设计进行方差分析,组间比较采用t检验,P<。表1四组患者一般资料(x±s)表1术毕到各生理反射活动恢复时间(x±s)与Z组比较,*P<(x±s)与Z组比较,*P<,体重,手术时间,瑞芬太尼用量等差异均无统计学差异。F组与D组,L组与Z组手术后自主呼吸恢复时间,意识恢复时间及气管拔管时间均无明显差异,无统计学意义。但相对于Z组,F组和D组时间明显延长,(P<),时间差异有统计学意义。四组气管拔管后F组呼吸抑制发生率高,差异有统计学意义。术后四组恶心呕吐不良反应发生率,F组明显多于其他三组,(P<)差异有显著统计学意义。四组平均苏醒Steward评分差异无统计学意义。F组,D组,L组术后躁动发生率明显低于Z组(P<)差异有显著统计学意义,平均VAS疼痛评分明显低于Z组,差异有统计学意义。3讨论胸腰椎体骨折是常见外科骨折。治疗多为后路手术减压,.。手术常采取俯卧位,时间较长,对循环,呼吸影响大,患者在清醒情况较为痛苦不适,且手术创伤大,失血较多。为了手术安全及避免混淆外伤并发症,手术多采取气管插管全麻。瑞芬太尼复合异丙酚全凭静脉麻醉目前已广泛应用于临床瑞芬太尼起效迅速,作用持续时间短,消除快,镇痛作用强,重复用药无蓄积;,但瑞芬太尼停止使用后会出现快速阿片耐受及剂量和时间依赖性的痛觉过敏。麻醉苏醒期维持一定剂量的镇痛作用,对耐受气管内导管、手术切口疼痛及一些麻醉操作如:气道口腔内吸引、拔管刺激等至关重要,从而减少苏醒期发生躁动、喉痉挛、呛咳等不良反应,以平稳度过苏醒期,减少麻醉苏醒期内意外及严重并发症的发生率。瑞芬太尼急性阿片耐受与其药代动力学特性相关,超短的半衰期可直接导致快速耐药的发生,此外,还与瑞芬太尼对μ受体的去活化及cAMP通路的上调有关......瑞芬太尼诱发痛觉过敏研究新进展发表时间:2012-9-25来源:《医药前沿》2012年第8期供稿作者:吴雪青吴雪青(天津市儿童医院麻醉科300000)【摘要】瑞芬太尼作为较为理想的超短效的阿片类镇痛药,起效迅速且消除不依赖输注时间,被广泛应用于临床麻醉及疼痛治疗的各个领域,但其所引起的痛觉过敏也引起了人们的关注。随着对其引起的痛觉过敏作用机制和痛觉过敏的防治措施研究的不断深入,已由实验动物和人类健康的志愿者逐渐转向临床,本文就近年来国内外对瑞芬太尼诱发痛觉过敏发生的评价和影响因素、作用机制、防治药物的给药途径和最佳剂量的研究进