文档介绍：目录中文摘要?????????????????????????????l英文摘要?????????????????????????????。4研究论文D一甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体的研制引言????????????????????????????????????.8第一部分D一甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体的制备前言????????????????????????????????????9日lJ吾????????????????????????????????????????????????材料与方法??????????????????????????9结果????????????????????????????????????17附图????????????????????????????????????l9附表????????????????????????????????????26刨『论???????????????????????????????????。32月、结???????????????????????????????????????????????34参考文献??????????????????????????.35第二部分D一甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体的质量评价和稳定性考察前言???????????????????????????????????.36刖看???????????????????????????????????????????????36材料与方法?????????????????????????36结果???????????????????????????????????。39附图????????????????????????????.41附表???????????????????????????????????.43讨论??????????????????????????...????????????????????44爿、结???????????????????????????????????????????????45参考文献??????????????????????????.46第三部分D一甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体的体内药动学研究前言??????????????????????????????????47刖吾??????????????????????????????????????...??????47材料与方法????????????????????????-?.47结果?????????????...??????????????????????.53附图???????????????????????????????????。55附表??????????????????????????????????.68讨论???????????????????????????????????.74小结????????????????????????????????????75参考文献???????????????????????????76结论??????????????????????????????????????。77综述盐酸伊立替康脂质体载药方式的研究进展???????????78致谢??????????????????????????????????????..85个人简历?????????????????????????????:盐酸伊立替康()是一种水溶性的喜树碱类衍生物,已经被证实对结肠肿瘤和肺泡小细胞肿瘤有较好的抗肿瘤活性。它的作用机理是依靠它内部的共价结构作用于拓扑异构酶I和DNA之间来产生细胞毒性作用,阻止两条DNA单链的结合,使DNA与拓扑异构酶I的复合物增加,最终导致细胞凋亡。对于所有的喜树碱类药物来说,这种抗肿瘤功能的发挥都依赖于结构中内酯环的完整性。但是在生理的pH条件下,内酯环容易发生水解反应,生成没有活性的羧酸类衍生物。因此,包括脂质体在内的很多药物载体技术都被用来保护内酯环的稳定性。保护其内酯环形式是将药物镶嵌在脂质体双分子层中或者将其包封在pH值较低的内水相中。将CPT-11包封在由硫酸铵提供的脂质体酸性的内水相中,有助于维持药物的内酯环形式。,,能够被肺泡表面的活性蛋白A和D识别。,能够使脂质体更多的浓集在肺部,增加脂质体的肺部靶向性。另一方面,在制备脂质体时加入一定量的十八胺除了可以调节脂质体表面所带电荷,使脂质体对主药的