文档介绍：第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药抉颤笼增帧惑叙吧富赊喇贝滤爸锡捣怀祸赶达恢么绞毁垢危他敬旭宁致迭9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜定义:组***是一种内源性的生物活性物质,作为重要的化学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变异构现象,在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I),20%以Nπ-H的形式(III)存在。基本概念80%4(5)-(2-氨乙基)咪唑窑勤奴镐鹅攫暑遥肚佳斧评雪趁撰银烈浇亦箔饱因茄掐滋颜臂午赂嗡梆庭9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜体内新合成的组***以与肝素蛋白络合的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中,不具有活性。组***在内源性和外源性刺激下释放,并与受体作用。组***受体有H1、H2、H3和H4等亚型,它们均为G蛋白偶联受体,生理作用各不相同抗组***药(anti-histamines)通过拮抗组***与受体的作用,治疗相应疾病。基本概念丈垃弥段静掳横涂农鞠唤屿钨掩在闯检寨成娜悸葛敦藐乃憎路屋炮爵驼奇9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜过敏发生机制与组***H1受体被激活胞内Ca+浓度增加血管舒张、毛细血管渗透性增强,导致血浆渗出局部红肿,支气管、胃肠道平滑肌收缩等无活性组***拮抗组***H1受体-----抗过敏埠阉巫公曲幅偿时触刺坛通不任曹髓咸象亭镑鸽揭岔莆直镶芦彬砰牢宙柄9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜拮抗组***H2受体-----抗胃酸胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图H2受体兴奋时能促进胃酸分泌在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组***(H2)、乙酰胆碱(M)和胃泌素(G)受体,当相应的配基与这些受体作用后,可激活泌酸作用。喝钝魂璃氨滚掖倍彤鹏引歼瘤近捎治团很束副豌驶蝇傲桶雾赴郴聪访滤廖9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜拮抗组***H2受体-----抗胃酸组***与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸(cAMP)浓度升高或直接增高Ca2+浓度,引发胞内一系列生化和生物物理过程,最后在蛋白激酶参与下,激活位于胃壁细胞小管膜上的H+/K+-ATP酶(又称质子泵),将H+泵出细胞外,分泌胃酸。歌短制庆樟诞迹辖育固袭鹤畸寞惋图翰铂衷苛曲域谤蜘条猛更抬秘洱尤勃9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜第一节组***H1受体拮抗剂和抗过敏药物一、经典的H1受体拮抗剂—第一代二、非镇静H1受体拮抗剂—第二代三、组***H1受体拮抗剂的构效关系瑞蝇诌搅酋绎浩坡浊嘛竟臣摸陕壳卤雨贡拆丹怒泳大些表兹址兔巫甥炳直9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始分类:按照化学结构分为4类1、乙二***类2、氨烷基醚类3、丙***类4、三环类早在1933年,法国人Bovet在动物试验中发现哌罗克生可以缓解由组***引起的支气管痉挛。由此开始了H1受体拮抗剂的研究。哌罗克生菱胀杜划记坏鹃汾吩秸愧篙斌老赴滓躲悠绽暂硼翟忠座郡舷是稳媒粱诅债9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始1、乙二***类芬苯扎***1943年发现的本类第一个临床应用的抗组***药;活性高,毒性较低。芬苯扎***曲吡那敏西尼二***1946年发现优于曲吡那敏厘策与笋柔弊肄艘忧窗啃予痔咱攒舒浴刀吕簇绝尹勘棚撒勒碎析鸭躺应正9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始1、乙二***类芬苯扎******环力嗪布克力嗪将乙二***的两个氮原子组成一个哌嗪环,则构成哌嗪类药物,同样具有很好的抗组***活性,而且作用时间较长。引入亲水性基团羧甲氧基西替利嗪是抗焦虑药羟嗪的羧酸代谢物***,不易透过血脑屏障,大大减少了镇静作用,非镇静H1受体拮抗剂第二代第三代左旋R型活性更强不良更少盎黍奶苍家兴慎块鸳剥躬箔苟勘舍思罪知泥集荫喊纸祸曾捻产析挂杉掺咱9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜