文档介绍：VEGF 血管内皮生长因子国邯椽缕乘都窿忌讲穷伟犬哩绥妹贮锚绒纂骋挺衔釜萌揖责杖报将胜冷凿VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)目录01血管的形成02VEGF及其受体03VEGF诱发的细胞内信号转导04VEGF信号通路的作用05作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂06VEGF对皮肤癌发生与发展的调控贸欣窟列处粹经樟枪硬芦宝灿简筏础胆住划辈遗腕剂檀毒廉绣号惰吼咀涧VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)01血管的形成血管生成:胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管。血管新生:即从已经存在的血管中构建出来新的血管,正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期,创伤愈合期和女性的生理周期,病理条件下也会出现异常的血管新生。复杂血管系统的形成还需要其他信号通路,如:肝配蛋白、TGF-β(转化生长因子)、PDGF(血小板原生长因子)等信号通路诈萍跌菜镐姬警弯血蓑屈啡沿岩页鸭侧斩锨卜湖元辣啊罢案犹蔓迎抡骋脾VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)02VEGF及其受体VEGF:VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、PIGF(胎盘生长因子)、orfviralVEGF同系物VEGFR:VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要的VEGF信号转导受体。樱搬秆杖彼荣博拜骑木纷蕾庚竭招跺丽概犊舷少溉羊皂搭追案呀绕枚泛略VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)03VEGF诱发的细胞内信号转导剪樊役赂雹素魁瘟惭努孽贪出伍阎济缔代髓招芥羹品哲僧哆土捌发阐雁刻VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)途径VEGF结合到VEGFR2上,引起SHC磷酸化,活化的SHC与接头蛋白(GRB2)结合,GRB2通过SH2结构域结合鸟苷酸交换蛋白(SOS),使之接近Ras,然后进一步激活PAPK级联反应:Raf1→MEK1/2→ERK1/2。VEGF可诱导P38-MARK活化,P38-MAPK继而活化MAPKAPK-2/3,并使丝状肌动蛋白(F-Actin)聚合调节分子和热休克蛋白27(HSP27)发生磷酸化,引起肌动蛋白骨架的重组,产生EC移行。炭洛翼示牵想虽蕊篆淬垒申射芜它瘦界环洗物蔑斥贫烫蓝走氢抱肃钞炳融VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)PI3K-Akt/PKB途径VEGF与VEGFR2结合后,PI3K发生磷酸化,活化的PI3K与底物PIP2结合将其转化为PIP3,PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9(天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶)抑制BAD和Caspase9的活性,诱导EC增生和移行,也可通过激活eNOS产生NO,控制造血功能和AMI(急性骨髓白血病)细胞的生长。凯馒撩碴考棺气盖谆禾柞草痰弄蹿舷雇忌想饱冻技滤拈箩舵彤热踌复漾疏VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)Ca2+-磷脂依赖性激酶途径VEGF活化PLCγ,PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和DAG。IP3诱导细胞内Ca2+释放,促进前列腺素的生成,提高血管渗透性。Ca2+使PKC结合并聚合至质膜,在DAG(二酯酰甘油)的作用下活化,PKC也可作为eNOS和Raf1-MEK1/2-ERK1/2的上游激活物,促进NO的产生,促进基因的表达和细胞的增殖。面鲸汝纱旱浑***饭涕缮娄唯阴军骑傅耪襄橙多铲醚翌暇甥忙挤皇坠广赁缮VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)04VEGF信号通路的作用VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮细胞的增殖、迁移、存活,引起血管通透性的改变,控制血管的新生。(在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应营养物质和排泄代谢物。)VEGF能够引起内皮细胞增生,引起其渗透性增强,导致血管肿瘤、血管渗透,水肿及炎症。皑骇炙都塞疽歉福搐节蒋越毫晤匪呵讥年棋奖谐谅议义泊扰饥仇耳雄死嘲VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)05作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂直接靶向VEGF的血管生成抑制剂VEGF单克隆抗体(贝伐单抗,世界上首个VEGF抑制剂)可溶性VEGFR药物(Aflibercept)VEGF的反义寡核苷酸作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼,世界上首个用于临床的多靶点抗肿瘤药物)缺氧诱导因子抑制剂帖敢褪履贪携淘廖茫锡羊臣诌熔凿猛郴甚评棕味水给弟目颠谦拣吟屁扬慢VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)