文档介绍：中国协和医科大学硕士学位论文中文摘要摘要本论文工作分为两部分:一、为了阐明氧***沙星C环2位与3位二烷基取代对抗菌活性的影响,合成了两个系列7位连有五元或六元含氮杂环的2,***和3,3一二***氧***沙星同系物10种,制得的化合物都仅有微弱的抗菌活性。氧***沙星C环的2或3位不宜引入额外的取代基。二、为了探索改善环丙沙星的口服生物利用度,合成了7种N取代型前药、2种酯型前药和1种N取代酯型前药。其中N一(5-***一2-,3一二嗯烯一4一基)***环丙沙星【23]和N.(5一***-2·氧代一l,3一二嚼烯一4一基)***环丙沙星(5-***-,3一二嚼烯-)***酯[43]VI服吸收优于环丙沙星,值得进~步研究。环丙沙星制成适当的前药有望改善其药代动力学性质,获得疗效优于环丙沙星的新化学实体。三、本论文共合成41种化合物,,其中有11种中间体为未见报道的新化合物f2、3、4、5、6、7、14、15、16、40、41】;所有目的产物除两种[23、381=5,b,均为新化合物。结构均经质谱、核磁共振确证。2中国协和医科大学硕士学位论文英文摘要ABSTRACTThisdissertationcontainstwoparts:lTwoserialsofOfloxacinincludingtenanalogues,suchas2,2一dimethylor3,3·dimethlOfloxacinwhose7-positionbinding5numberor6numberN—heterocyclehadbeensynthesizedinordertoelucidatetheeffectof2-positionand3-positioninC—·,showingthat2-positionand3--positioninC·-circlewerenotfeasibletointroducesubstituteson2InordertoimproveoralbioavailabilityofCiprofloxacin,sevenN—substituteprodrugs,twoesterformprodrugsandoneN—-f5一methyl-2-OXO-1,3-dioxol·4·y1)methylCiprofloxacin【23】andN·(5-methyl一2一OXO一1,3-dioxol-4一y1)methylCiprofloxacin(5-methyl-2·OXO—l,3·dioxol-4一y1)methylester【43】werebetterthanthatofCiprofloxacin,,【2,3,4,5,6,7,14,1s,16,40,4l】;Allbuttwoobjectiveproducts【23,38]pounds,whosestructureswereelucidatedbyMSand1HNM蛋KeyWords:***类抗菌药物的研究进展***喹诺***类抗菌药是一类广谱、高效、低毒、低成本的合成药物。自1962年发现萘啶酸以来,全世界有大量学者致力于此类药物的研究开发,取得了飞跃发展,先后有二十余种药物应用于临床,疗效可与第三、四代头孢菌素媲美。兹简述此类抗菌药研究进展于下:***类抗菌药1990年以前上市的喹诺***类抗菌药有第一代的品种萘啶酸、吡咯酸,第二代的呲哌酸、西诺沙星和第三代的诺***沙星、培***沙星、依诺沙星、环丙沙星和氧***沙星‘I--4:在迄今广泛应用的第三代喹诺***类抗菌药中,抗菌活性以环丙沙星为最强,药代动力学性能以氧***沙星最佳。氧***沙星体外抗菌活性较环丙沙星弱,但药代动力学较