文档介绍：飞国87乏366分类弓?一密级公开DC单位代码10094讶錾￡秘为式学硕士学位论文3~(卜一叔J氧幕)J‘二酰亚******衍:J:_f?物的合成与研究指导教师姓名专_-名称:研究方向:甲活学位级别亡萍张萍昌I教授李娠教授有机化学有机合成弼J士二oo五年九月二十日河北师范大学学位论文摘要B一内酰***类抗生素(B—lact锄ntibiotics)是抗感染效果很好的一类抗菌药物,因其具有杀菌活性强、毒性低、适用症广及临床疗效好等优点,已被广泛用于临床治疗。,%,~%。作为其药效团的8一内酰***已成为理论研究和实验合成的热门课题。而单环§一内酰***抗生索是B一内酰***类抗生素中非常经典的一种,又称单环菌素(monobactam),出于结构简单,易于全合成,并与其他两种B一内酰***类抗生素中的青霉素、头孢菌素均不发生交叉过敏反应,且对0一内酰***酶稳定,目前发展也较为迅速。在众多的合成方法中烯***与亚***的环加成反应最为经典,我们课题组曾对亚***C=N双键与烯***的[2+2]环加成进行了较为深入的研究,烯***的来源选择的是N一端保护的氨基酸,合成出了一系列的0一内酰***类衍生物。本文用外消旋的苹果酸酐作为甘氨酸的N一端保护试剂,和不同亚***反应,得到了一系列新的3一f3一叔丁氧基)丁二酰亚***基单环B一内酰***衍生物,并对产物的光谱特征进行了分析。这项工作不仅对于开发具有新的生理活性的抗生素药物有重要意义,而且还为手性0一内酰***衍生物的合成奠定了基础。本文还研究了在微波促进下酸酐与氨基酸反应制取酰***酸的最佳条件,为微波合成酰***酸提供了有价值的依据。本论文主要工作如下:一、本文用外消旋的苹果酸酐作为甘氨酸的N一端保护试剂,和不同亚***反应,得到了一系列新的3一(3一叔丁氧基)丁二酰亚***基单环B一内酰***衍生物,并用IR、MS、1HNMR及元素分析对其结构进行了表征。该合成反应从外消旋的苹果酸出发,经过酯化、羟基保护、水解等七步反应得到羟基保护的苹果酰亚***乙酰***,再用其作为反应物与亚***作用合成了上述8个新的目标化合物,并对各步反应进行了深入的研究和探讨。二、本文在以外消旋的苹果酸为起始原料合成单环B一内酰***的研究中,用到关键的中间体之一酰***酸的合成,作为此类反应的深入研究和扩展并结合微波的特点,进一步研究了在微波促进下反应时间、所用反应物的物质的量之比、微波输出功率等因素对酸酐与氨基酸反应制取酰***酸反应的各种影响,发现微波极大地缩短了反应时间,降低了能量的消耗,减少了环境污染,但就此类反应而言微波对反应产率无显著的影响。这一规河北师范大学学位论文律的发现为微波合成其他酰***酸提供了有价值的依据。关键词:单环B一内酰***苹果酸酰***酸微波4河北师范大学学位论文AbstractB~lac协msAntibiotksareakindofanti-“cellentc髓ctof锄ti—infection,,lowtoxici劬suitabilibyf酣a州der蛐geofdiseases龃dgoodclillice丘&,averagely∞inc豫beby10,63%peryear,~%—lact锄,takingtheroleofitsdmge伍ciencygroup,etobeahotquestionforstudyordiscussion,MonocyclicB—lac诅m,alsocalkdmonobactam,isclassicamaIlgB—’lctIlre,pletesynmesis,Ⅱptibilityreactionwi廿lpenicillinsandcephalosporinofB—lactamsandbeings协ble诵thB—lactatIlen巧me,rese甜chonitiswidelyufldertakenatprescmAmongmanysy