文档介绍:第六节胰岛的内分泌endocrine function of islets of Langerhans
掌握内容:
胰岛分泌几种激素、胰岛素与胰高血糖素的生理作用、胰岛素作用机制
A 细胞: 占胰岛细胞20%
胰高血糖素glucagon
B 细胞: 占胰岛细胞75%
胰岛素insulin
D 细胞: 占胰岛细胞5%
生长抑素GHRIH
D1 细胞:血管活性肠肽VIP
PP细胞: 数量很少, 分泌胰多肽
pancreatic polypeptide,PP
胰岛
一、胰岛素Insulin
为 51个氨基酸的小分子蛋白质
空腹血清浓度: 35 ~ 145 pmol/L
测血中C肽含量可反映B细胞分泌功能
(一) 生物学作用
促进合成代谢, 调节血糖浓度的重要激素,
体内降低血糖浓度的唯一激素。
1. 对糖代谢:
促进全身组织细胞摄取, 利用Gs
促进Gs合成肝糖原, 肌糖原
促进Gs转变为脂肪酸, 贮存于脂肪
抑制糖异生
Insulin 分泌↓→血糖↑→尿糖
→血糖↓
2. 对脂肪代谢:
促进肝脏合成脂肪酸,运至脂肪细胞贮存;
促Gs进入脂肪细胞合成甘油三酯脂肪酸;
抑制脂肪酶活性, 减少脂肪分解;
Insulin 分泌↓→脂肪分解↑→在肝内氧化生成酮体↑, 糖氧化过程障碍→不能很好处理酮体→酮血症、酸中毒
3. 对蛋白质代谢:
促进蛋白质合成(作用蛋白合成多个环节)
抑制蛋白质分解和糖异生, 与GH共同作
用, 促进生长。
+,Mg2+,PO4-3进入细胞,降低血K+。
(二) Insulin 作用机制
1. 胰岛素受体:
1) 靶细胞膜上分布不均(RBC仅有40
个,而肝和脂肪细胞有20万个);
2) 膜外α链为结合部位,β链N端在膜
外,中间跨膜,膜内C端具有酪氨酸
蛋白激酶活性; 存在于底物上
3)结合后, C端催化酪氨酸残基磷酸化;
2. 受体后信息转导insulin receptor substrate
⑴胰岛素敏感的组织细胞胞浆内有两
种胰岛素受体底物IRS-1和IRS-2;
⑵胰岛素与α亚单位结合→β亚单位
酪氨酸蛋白激酶(+) →β亚单位活
化与IRS-1结合→IRS-1酪氨酸残基
磷酸化;
⑶ IRS-1→多种蛋白激酶及代谢酶系
(+) →调节细胞代谢和生长;
(三) 胰岛素分泌调节
1. 血糖水平:
血糖↑→胰岛素↑→血糖↓
5min内–胰岛素分泌↑10倍;(Gs +
B细胞膜受体→细胞内cAMP,Ca2+↑
→胰岛素分泌↑)
15min后–胰岛素二次分泌↑,在2~3
小时达高峰;(生成了信息物质,激活
了胰岛素合成酶系)
1W –胰岛素分泌进一步↑;(高血糖刺
激使B细胞增殖)
持续
血糖
升高
2. 氨基酸和脂肪酸
氨基酸(精、赖氨酸)↑→胰岛素↑
氨基酸↑、血糖↑协同→胰岛素↑↑
脂肪酸、酮体↑↑→胰岛素↑
口服氨基酸后胰岛素水平改变可测B细胞功能;
3. 其它激素作用
促进胰岛素分泌: 抑胃肽, 胰高血糖样多肽,
生长素, 皮质醇, 甲状腺激素, 胰高血糖素等
抑制胰岛素分泌: 生长抑素(D细胞分泌)
4. 神经调节
迷走神经(+)→胰岛素分泌↑
交感神经作用相反