文档介绍：Q8(R2)PharmaceuticalDevelopment药品研发Step52009/8/1目录第I部分:::(CTD):药品研发在2005年11月10日ICH指导委员会会议上进入ICH进程第四阶段,本指导原则已被推荐给ICH三方的管理当局采纳。(CTD)中药品研发章节()中应注册申报的内容。在药品研发章节中,申请人应该全面介绍在产品和生产过程的研发中运用科学方法和质量风险管理(定义见ICHQ9)。它首先是用于产品的首次上市申请,在整个产品生命周期中,可根据所获得的新知识进行更新。药品研发章节旨在使审评者和检查员对产品和生产工艺有更全面的了解。本指导原则同时指出,对药学和生产的科学知识的深入了解,是采用灵活的监管方式的基础,监管的灵活程度取决于对相关科学知识的掌握程度。(ICHM4)第三模块中所定义的药物制剂在药品研发章节()中应申报的内容。本原则不适用于指导药品研发中临床研究阶段的申报内容,但是其中的一些基本原则在该阶段也是非常值得考虑的。本原则也可能适用于其他类型的产品,申报者可以咨询相关管理机构来确定是否适用。,以及能持续生产出符合其预期质量水平的产品的生产工艺。从药品研发和生产经验中所获得的信息和知识为建立设计空间、质量标准和生产控制提供了科学的依据。药品研发中所获得的信息是质量风险管理的基础。产品的质量无法通过检验赋予,而是通过设计赋予的,认识这一点非常重要。在产品研发和生命周期的管理中,处方和工艺的变化应被视为获取新知识的机会,从而进一步支持设计空间的建立。同样的,从失败的实验中获得的知识也是有用的。设计空间由申报者提出,并送交管理部门审评和批准。在设计空间之内的变动在监管中不被视作变更。一旦超出了设计空间,则被视作变更,通常需要向管理部门递交上市后的变更申请。药品研发章节应阐述所选剂型以及所建议的处方与其预期用途的适应性。章节中每一部分都应能提供充分的信息,详述药品研发及其生产工艺知识。建议使用总结性的图表以增加清晰度便于审评。至少,应确定原料药、辅料、包装容器和生产过程中对产品质量起重要作用的方面,并说明控制策略。对于关键的处方特性和工艺参数,通常可以通过评价其波动对产品质量的影响程度来确定。此外,申报者可以选择更多的物料特性、工艺路线及工艺参数进行全面的筛选研究,以加强对产品性能知识的了解。在药品研发章节中包含的这些信息,可以促进审评者对物料特性、生产工艺和过程控制有更深入的理解。这种科学知识有助于建立更大的设计空间,从而为灵活监管提供了可能性,比如:以风险为基础的监管措施(审评和检查)。在申报并被批准的设计空间内所进行的生产工艺改进无需再进行注册评审。减少批准后的补充申请。实时质量控制,从而减少成品的放行检验。为了实现这种灵活性,申报者应阐明产品在各种物料特性、生产工艺和工艺参数下的性能。这些知识可以通过多种方法获得,比如正式实验设计,过程分析技术(PAT)和/或历史经验。而如果能合理地运用质量风险管理原则,那么还可以对这些附加的药品研发试验进行优先排序,以收集相关知识。药品研发的设计和实施应该与其预期目的相一致。申报者应清楚地认识到,以科学为依据的申报和注册审评,是取决于所获得知识的深度,而不是数据的多少。*,如可能影响制剂的性能和可生产性,或者是原料药的专有属性(如固态特性),都应该在申报资料中明确并进行讨论。需要检查的原料药的理化及生物学特性可以包括:溶解度、水分、粒度、结晶性、生物活性及渗透性,这些特性可能是相互关联的,需要综合考虑。对药物制剂的研究可