文档介绍：通用名称:唑来膦酸注射液商品名称:密固达(Aclasta)英文名称:ZoledronicAcidInjection汉语拼音:ZuolailinsuanZhusheye【主要成份】活性成份:唑来膦酸,化学名称:1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚乙基-1,1-双磷酸一水化物。辅料:枸橼酸钠、甘露醇、注射用水。【性状】本品为无色的澄明液体。【药理毒理】药效学特征唑来膦酸属于含氮双膦酸化合物,主要作用于人体骨骼,通过对破骨细胞的抑制,从而抑制骨吸收。双膦酸化合物对矿化骨具有高度亲和力,可以选择性的作用于骨骼。唑来膦酸静脉注射后可以迅速分布于骨骼当中,并像其他双膦酸化合物一样,优先聚集于高骨转化部位。唑来膦酸的主要分子靶点是破骨细胞中反式异戊二烯延长酶,但并不排除还存在其他作用机制。雌激素缺乏的动物的长期试验表明,-8倍的范围,唑来膦酸可以抑制骨细胞的重吸收,增加骨密度。研究显示骨骼强度和其他骨骼机械性能呈剂量依赖性增加。-8倍时,与未切除卵巢动物(对照组)相比,唑来膦酸可以明显改善卵巢切除动物的骨骼机械性能。组织形态分析显示:骨骼对抗骨吸收药物的典型反应是呈剂量依赖性抑制破骨细胞活性、骨小梁和哈佛氏系统重建位点活化频率。给予和临床相关剂量的唑来膦酸进行治疗的动物骨骼样本中可观察到持续的骨骼重建。在治疗动物中没有发现钙化缺陷、异常的类骨质堆积和编织骨生成。临床前安全性数据遗传毒性试验中没有发现唑来膦酸具有致突变性。生殖毒性采用皮下给药方式,对两种动物进行致畸研究。当给药剂量≥,主要表现为外表、内脏和骨骼的畸形。给予低剂量唑来膦酸()的大鼠会出现难产。,家兔由于血钙水平降低会产生明显的母体毒性,但未见致畸作用和对胚胎或胎仔有影响。致癌性致癌试验未发现唑来膦酸具有潜在的致癌性。【药代动力学】吸收在开始输注唑来膦酸后,活性成份的血浆浓度迅速上升,在输液结束时达到峰值。分布在最初24小时,给药剂量的39±16%以原形形式出现在尿中,而剩余药物主要与骨骼组织结合。活性成份非常缓慢地从骨骼组织释放入全身循环系统中,并经肾脏消除。仅约43-55%的唑来膦酸与血浆蛋白结合,并且蛋白结合率与浓度无关。代谢唑来膦酸不能被人体代谢。±,与剂量无关,并且不受患者性别、年龄、种族或体重的影响。消除唑来膦酸经肾脏以原形排泄。静脉内给予唑来膦酸经三相过程消除:从全身循环中迅速的二相消除,半衰期t1/α==,随后出现一个很长的清除期,最终清除半衰期是146小时。在每28天多次给药后,血浆中未发现药物活性成份蓄积。特殊人群唑来膦酸肾脏清除与肌酐清除具相关性,在一项有64例病人进行的试验中,患者唑来膦酸清除率的均值为84±29ml/min(范围由22-143ml/min),为肌酐清除率的75±33%。对比肾功能正常病人,轻中度肾功能损伤患者0-24小时的AUC值有所增加,大约增加30-40%,但多剂量给药不产生药物蓄积作用。这表明:轻度(Cl=50-80ml/min)和中度(Cl=30-50ml/min)肾功能损伤患者在使用唑来膦酸时无需调整给药剂量。由于严重肾功能