文档介绍：晚期大肠癌时间化疗的研究 (chrono-chemotherapy)山东省肿瘤医院内科王哲海Tel(FAX):0531-87984777-823312008年8月30于上海CSCO生物周期节律(circadianrythms)24h为一个周期单位:昼夜节律(day-nightrhythm)也称为休息-活动周期(rest-activitycircadian)具有内生性(endogenicity)恒定性周期基因(circadiangenes)调控性功能的周期调控性:日常的生命活动,如睡眠、活动、激素分泌、细胞的增殖和代谢等时间治疗学(chronotherapeutics):根据细胞生物学周期节律应用治疗药物,以便获得最佳效果的新兴学科时间化疗(chronochemotherapy):①时间药理学(Chronopharmaclogy):时间毒理学(chronotoxicology)时间药效学(chronopharmacodynamics)时间药代动力学(ics)②靶组织细胞增殖的周期性③与药物代谢以及细胞周期调控相关酶的节律变化转移性结直肠癌(olorectalcancer,mCRC)药物时间WBCMSTNVB7h58%6d26mg/kg19h34%36dNHLVS健康人骨髓DNA合成周期的差异SmaalandR,-Hodgkin',1993,53:3129-3138.(N=26)(N=16)细胞毒药物的时间药理学研究⊙时间药理学研究:小鼠为动物模型。节律周期:“光照-黑暗”(lightness-darkness)即“休息-活动”(rest-activity)⊙昼夜时间单位采用光照后时间(hoursafterlightonset,HALO)来表示⊙由黑暗期向光照期的过渡预示小鼠休息期的开始,大 约相当于人类的21~24点***尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)HarrisBE,-FluorouraciILevelswithEvidenceforOrcadianVariationofEnzymeActivityandPlasmaDrugLevelsinCancerPatientsReceiving5-,50:197-,5-FU300mg/m2/d/14dayscivD1:9am,12am,6pm,12pmD2,3:3am,6am,3pm,9pmDPD酶5-FU峰谷差值DPD1am1pm2倍5-FU11am11pm5倍采用Cosinor分析奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)◆常规治疗剂量:在250~500ml5%GS中,室温条件稳定24h◆如果浓度更高(例如3000mg/L)或在蒸馏水中,≥120h◆三种形式:总铂(totalplatinum)、超滤铂或称游离铂(ultrafilterableor“free”platinum)、红细胞铂(erythrocyteplatinum)◆超滤铂是唯一具有生物活性的铂化合物形式。LeviF,.,2000;38(1):1-