文档介绍：山东大学
博士学位论文
TPH2基因单核苷酸多态性与情感障碍的关联研究
姓名:高进
申请学位级别:博士
专业:医学心理学
指导教师:潘芳
2012-10-11
基因单核苷酸多态性与情感障碍的关联研究中文摘要临床亚型——重性抑郁症和双相情感障碍之间的关系,分析各关联位点与情感障博士研究生:师:专医学心理学把情感障碍是临床最常见的精神疾患,包括重性抑郁症’与双相情感障碍,两种主要临床亚型,尽管病因及发病机制不清,但是既往研究显示遗传因素在二者发病中均起到重要的作用。探讨和研究疾病的遗传背景有助于从根本上明确疾病的病因、发病机制和分子入手,探讨其基因变异与疾病的关联研究成为最具前景的研究模式。五羟色胺,瓾与情感障碍关联密切,参与调节人的各项心理功能。研究显示瓾δ芑疃档陀肭楦姓习姆⑸泄亍Iò彼狒腔陏琓一合成的关键酶及限速酶。。多项研究显示基因单核苷酸多态性与重性抑郁症及双相情感障碍有关联,由于研究分散,样本量小,研究结论不尽一致;此外,因为地区和人种的差异,关联研究的结论需要在不同人群中进行进一步验证和明确。芯磕康碍的关联性和风险比;另外,进一步分析各关联位点与重性抑郁症和双相情感障芯糠椒高进导潘芳业:指导临床治疗,为个体化医疗的实现奠定基础。因此,从具有重要生物学功能的苷酸变异可能导致泶锛盎钚砸斐#。因此,虺晌G楦姓习托形U习匾5暮蜓』颉基因有鲅切在中国山东汉族人群中探讨基因单核苷酸多态性与情感障碍两种主要碍多种临床表征之间的关联性。采用分析方法,应用生物信息学工具合并研究位点,对相关的关联研山东大学博士学位论文
;在此基础上,针对重性抑郁症和双相情感障碍的关联位点,,应用高分辨溶解曲线技术鶵并通过基因直接测序的方法加以验证,对关联位点及相邻进行分型,得出在山东地区中国汉族人群中等位基因频率和基因型分布,进一步分析等位基因频率与基因型分布与重性抑郁症和双相情感障碍之间的关联性;另外,分析各位点等位基因频率和基因型分布与重性抑郁症和双相情感障碍各临床表型之间的关联性及其风险比。笛榻峁基因单核苷酸多态性与重性抑郁症关联研究的分析项研究共研究了基因个与重性抑郁症的关联,在应用连锁分析工具合并位点之后,针对个独立位点进行了定量研究,采用固定效应模型,两个和允玖擞胫匦砸钟糁⒌墓亓!T诓基因单核苷酸多态性与重性抑郁症的关联研究在第一部分研究的基础上,应用蚍中图际酰∪个基因在山东地区汉族人群中进行基因分型,发现坏愕牡任换蚱德屎突的任换蚝虶蛐驮诎橛芯癫⌒灾⒆春妥陨鼻阆虻闹匦砸钟糁⒒颊中增加;本研究中其他几个基因的位点未显示与重性抑郁症发病及基因单核苷酸多态性与双相情感障碍关联研究的分析锁分析工具合并位点之后,针对个独立位点进行了定量研究。采用固定效应模型,三个,,显示了与双相情感障碍的关联。在采用了更为保守的随机效应模型后,蛂廊幌允究进行定量综合分析,得出基因与重性抑郁症和双相情感障碍的关联位用了更为保守的随机效应模型后,廊幌允玖擞胫匦砸钟糁⒌墓亓.;%..和较少的研究异质性。因型分布在±橛胝6哉兆橹浯嬖谕臣蒲Р钜行其临床表征和自杀之间有关联性。钛芯抗惭芯苛薚鯯胨嗲楦姓习墓亓#谟τ昧、山东大学博士学位论文
:,基因坏愕腸雍献釉谒嗾习璉型.,、有精神病性症状.,和自杀观念.,患者中出现率了与双相情感障碍的关联性.,%.一和较少的研究异质性。在第三部分分析的基础之上,选取鯰騍、在山东地区汉族人群中进行病例一对照研究。研究发现:基因的坏愕牡任换蚱德屎突蛐头植荚贐病例组和正常坏愕牡任换蚱德视隑有一定的关较正常对照低;位点的任换蚱德试谄鸩∧炅岁骶:.、双相障碍仔琌颊咧谐鱿致式险6哉崭撸籘虻坏阄聪允居胨嗲楦姓习⒉⒎中汀⒘俅脖碚骱妥陨敝溆泄亓!芯拷崧狙芯拷徊皆谥泄鹤迦巳褐醒橹ち薚虻ズ塑账岫嗵杂肭楦姓基因坏愕腉等位基因频率与基因型在伴有精神病性症状和自杀观念的重性抑郁症患者中增加,提示该位点是重性抑郁症的高功能位点,需要进在关联。其中,坏愕腉等位基因频率在双相障碍汀⒂芯癫⌒灾是双相情感障碍的保护性位点,任换蚩赡苁撬嗲楦姓习姆缦瘴坏悖位点的任换蚱德屎虯蛐头植荚谄鸩∧炅銼岁、双相障碍突颊咧谐鱿致拭飨愿哂谡6哉眨崾靖梦坏闶撬嗲楦姓习母吖δ芪关键词:基因单核苷酸多态性与双相情感障碍的关联研究对照组之间存在统计学差异衑::琌.;另外,颊碍匦砸钟糁⒑退嗲楦姓习之间存在关联。騬位点与重性抑郁症及其临床表征之间存在关联。一步进行研究。騬和位点与双相情感障碍及其临床表征之间存状和自杀观念的双相情感障碍患者中出现率明显低于正常对照,提示任换点,需要进一步进行研究。重性抑郁症;双相情感障碍: