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盐酸戊乙奎醚对百草枯中毒所致肺间质纤维化的治疗作用及其机制的研究.pdf

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文档介绍:—pITNF一仅UniW/DAcutelunginjury缩略词表Abbreviation英文全称AcuterespiratorydistresssyndromeBronchoalveolarlavagefluidContrastDexamethasoneExtracellularmatrixHigh—dosepenehyclidinehydrochlorideLow—dosepenehyclidinehyarochlorideMalondidehyde中文全称急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征支气管肺泡灌洗液对照地塞米松细胞外基质大剂量盐酸戊乙奎醚小剂量盐酸戊乙奎醚丙二醛Medium—dosepenehyclidinehydrochloride中等剂量盐酸戊乙奎醚ModelNuclearfactorPlatelet-derivedgrowthfactorPenehyclidinehydrochloridepulmonaryinterstitialfibrosisParaquatSuperoxidedismutase模型核因子血小板衍生生长因子盐酸戊乙奎醚肺间质纤维化百草枯超氧化物歧化酶Transforminggrowthfactor-【UnitedtherapyWet/dryratio肿瘤坏死因子一O【联合治疗湿/(paraquat,PQ)中毒所诱导的大鼠肺间质纤维化(pulmonaryinterstitialfibrosis,PIF)模型;(Penehyclidinehydrochloride,PHC)对PQ中毒所致大鼠PIF的治疗作用;、转化生长因子一13I(transforminggrowthfactor-J31,TGF-131)表达的变化、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性及丙二醛(malondidehyde,MDA)含量的改变,来探讨PHC对实验性PQ中毒所致大鼠PIF的作用机制。方法SD雄性大鼠84只,体重(180-J:20)g,随机分为7组:对照组(Con组)、模型组(Mod组)、地塞米松组(Dex组),小剂量盐酸戊乙奎醚组(Low组)、中等剂量盐酸戊乙奎醚组(Med组)、大剂量盐酸戊乙奎醚组(Hig组)及地塞米松+小剂量盐酸戊乙奎醚联合治疗组(Uni组),每组又再分为8d和22d两个亚组,每组6只。Con组腹腔内注入生理盐水lml,其余各组腹腔内注入PQ溶液18mg/kg(用生理盐水稀释至lml)。半小时后,按以下剂量给药:C)Con组和Mod组:生理盐水Iml;@)Dex组:地塞米松3mg/kg;⑧Low组:;L_④Med组:;t曼)Hig组:;⑥Uni组:地塞米松3mg/kg+:各干预药物均用生理盐水稀释至lml,均采用腹腔注射途径,每24h重复给药一次,直至实验中止。分别于第8、22天处死动物,采集肺组彩{、血浆和支气管肺泡灌洗液,检查肺组织病理形态学变化,免疫组化法(SP法)、测定肺湿/干比(wet/dryratio,W/D)、Pa02、PaC02的变化;酶联免疫吸附法测定血浆和肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)2徐州医学院硕士学位论文中SOD活性和MDA含量。:对照组两时间点肺组织呈正常形态结构;Mod组第8d以肺组织炎症为主,第22d出现较明显的肺间质纤维化;Dex组、Low组及Uni组肺组织炎症和肺间质纤维化较Mod组显著减轻;Med组和Hig组肺组织炎症和肺间质纤维化较Mod组均无显著减轻。,();但Low组、,下降幅度由大到小依次为Uni组、Dex组和Low组,差异有统计学意义(P<)。染毒后第22d与第8d比较,(尸<)。,PQ染毒各组大鼠肺W/D均升高,除Uni组第22d一个时间点之外,差异均有统计学意义(尸<);但Dex组、Low组及Uni组肺W/D均较Mod组显著降低(P<O

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