文档介绍：AE硕士论文青岛科技大学硕士学位论文AE-活性酯合成工艺研究姓名:肖海焕申请学位级别:硕士专业:化学工艺指导教师:黎振球20090610青岛科技大学研究生学位论文,,,活性酯合成工艺研究摘要,((,(氨基,,(噻唑基)一,((甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯(,,(活性酯)是由(,)(,((,(氨基,噻唑基)(,(甲氧亚胺基乙酸(氨噻肟酸)和二硫化二苯并噻唑(,,)合成,三种物质均为医药中间体,本课题研究了氨噻肟酸、二硫化二苯并噻唑和,,(活性酯的合成工艺,包括以下三部分内容:一、氨噻肟酸合成工艺改进采用连续加料法,以乙酰乙酸乙酯为原料,在酸性条件下和溴素反应生成,(溴代乙酰乙酸乙酯,再与亚硝酸乙酯气体发生肟化反应生成,(溴(,(羟肟乙酰乙酸乙酯,加入硫脲环合生成,((,(氨基一,一噻唑基)(,(羟肟乙酸乙酯,最后和硫酸二甲酯进行甲基化后水解酸洗得到氨噻肟酸,重点考察了不同溶剂、不同反应顺序对合成氨噻肟酸乙酯的影响,最佳溶剂为乙醇和四氢呋确复合溶剂,最佳反应顺序为卤化、肟化、环合、甲基化;分析了卤化反应机理,通过实验得出卤化反应最佳反应温度为(,”,,?,?,反应时间为,,;肟化反应最佳反应条件为:反应温度为,”,,反应时间为,”,,?,,,,(,(溴代乙酰乙酸乙酯):,(亚硝酸乙酯),,:,(,为最佳物料配比;分析了环合反应的机理,环合反应最佳工艺条件为:反应温度为,,?,反应时间为,,,加料方式为将硫脲分批加入肟化物中;甲基化反应最佳工艺条件为:四丁基溴化胺为最佳催化剂,物料比为,(,((,(氨基,(噻唑基)(,(羟肟乙酸乙酯):,?,(硫酸二甲酯),,:,(,,反应温度为,,,,,,,,?:水解反应最佳工艺条件为:反应温度为,,?,反应时间为,,,,,,物料配比为,(氢氧化钠):,,(氨噻肟酸乙酯),,(,:,。对氨噻肟酸用红外、核磁氢谱进行表征,所得谱图与标准品谱图一致。二、采用氧气氧化法制备,,以粗品,(巯基苯并噻唑(,)为原料,氨水为溶剂,氧气做氧化剂合成,,,并优化获得较佳的工艺条件。区别于传统的亚硝酸钠法、氯气氧化法。氧气氧化法的较佳工艺条件为:氨水浓度为,,、保持温度在,,”,?,,?、压力为,(,,,,,催化剂加入量为粗品,质量的,(,,,,,的平均收率为,,(,,;平均熔点为,,,(,。,,产品符合医药级要求。对产品,,用红外进行表征,所得谱图与标准品谱图一致。氧气氧化法合成,,工艺进行中试实验,效果较好,,,(活性酯合成丁艺研究具有工业化可行性。三、,,一活性酯合成工艺改进以氨噻肟酸和二硫化二苯并噻唑为原料,以,,,(二氯乙烷作为反应溶剂,三乙胺为催化剂,三苯基膦为缩水剂合成,,(活性酯。考察了不同温度和不同溶剂对合成,,(活性酯的影响。通过正交设计实验得到反应的最佳工艺条件为:,(氨噻肟酸):,(二硫化二苯并噻唑):,(三乙胺):,,(三苯基膦)为,:,(,:,(,:,(,,反应温度为,,”,,”,,。,,收率为,,(,,,对,,一活性酯用红外、核磁氢谱进行表征,所得谱图与标准品谱图一致。关键词:医药中间体乙酰乙酸乙酯氨噻肟酸二硫化二苯并噻唑,,(活性酯,,青岛科技大学研究生学位论文,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,一(,一,,,,,一,一,,,,,,,,,)一,一,,,,,,,,—,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,一(,一,,,,,,,一,,,,,,,,,),,,,,,,,,,姐,,,,,;,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,)一,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,)一,,,,,,,,,,,,,,,;,,,;,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,),,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,;,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,(,),,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,),,,,,,,,,,,,,,,;,,,;,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,(,:,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,;,,,,,(,)一,,(,一,,,,,,,,,,,,,,,,,)一,一,,,,,,,,,,,,(,;,,,;,;,,(„,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,;,,,,—,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,;,;,,,,,,,,,,,,,;,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,