文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
L-OHP联合治疗胃癌的临床疗效及机制的探讨
姓名:林万隆
申请学位级别:博士
专业:内科学(消化)
指导教师:李定国

中文详绷摘隳搴分爱舞§瓤,%,.弼。鬻滚是莛寮入瑟继藤戆主要瑟瞧瓣漕之一。近年朱药糖治疗襻为胃癌综合治疗的重要组成部分霞益受到重褪。在瀵他道恶性齄瘤中,霹癌属于对嚣耱涤疗较鼗感魏瓣癌,曩蘸蛰逮试交骜秘浚痃有可麓躐少鬟发,延长雯存期。5谌疃屠嘁┪铮寡⒏矍魄浚胨扯珻无交叉耐药,与环豚奏籪一行抛饔茫远葶申辨瘸蠢效,毒副作瘸较低。卜陌觎莺m憎跞秤绕涠源笄堪┵缟撬供了~穗羲懿手段。雕蠢蠢关A普榘狭俅苍良窟旖仙伲辩缀麓溺亡与黪癣药物渗疗蕊关系愈寨愈受戮鍪凌,矗辩没理泠缎施凋亡及肿瘤的研究注入‘碌哪谌荩琧家族成员众多,榜成员功能不尽糯闻,有的胃能菽缌穹础瀚激溺键遘纲藏蠲亡。本文总结包含夼伪J忱辛品桨敢幌咧瘟齠谕翁鄱懔菩Ъ岸句鲇茫⑹憎透过蕊潮卜渊盏假漶ё翰仞蛘敖ü特胏一ㄖ瘸,睾露步探讨冀治疗辫潮的作用枫割。临床部分例临床Ⅳ期的胃癌患者入选。每例接鼹包含牧:傀疗方巢务铮膊软ㄥ琩幌馐濒雀/莳,游脉点漉,,~/蠢,静辣浚瓣,~痬匦静脓患潺,麓瞥垂~盍起平稳盍瞥。绩莱饪观巍效耆ḿ剐У畈糠钟行,,,总体生存时阊。蓄积性糖经毒髓ú课猯~珏级㈨钅兰镑褡“嗉恩裥、餐髓抑越发生实验部分本磷究淡入嚣中分证骧瀛绷魏拣匕晗螅梢鹟比甑法、细胞原位死亡免疫细胞化学。—昙堑牧魇较赴术狻溅坏齈对癌躐熬靛生长麓翱襄诱鼯辅￡谬露,盛震锝班一I岩荩⒉胩制澉醢耆阑。我髓蓄先弼经典鹣诺史ㄏU疞辩鬻癌细藏椿ǘ厩制作用。问笛榻峁站担琭磲芘<扑泷逫为/种细胞呈明敷荆鬣依赖性,—
显抑制胃癌细胞株的生长。嵊盏枷赴鹀一本研究结果提示,趼恐瘟平蛊谖赴┌踩行А栅在体外可明激活雠及诱导凋瓶赡苁瞧渲瘟莆赴┑幕浦唬辉谙赴騦∑的早踅碜饔煤蟮南赴鹀辏罡咭┪锱ǘ第槭笛组中,对照组凋亡率随着时间的推移无明显变化;.,两缎变化趋势一致。可以认为随着狾在免疫细胞化学实验中,通过光镜下记数凋亡细胞,计算凋亡指数,观察一浓度和时间对赴牡蛲雎示跋臁5谝蛔槭笛橹校哉组凋亡指数为/略高于。┪镒饔后凋亡指数上升至/暌籓椋蛲鲋甘ァ/凋亡率随作用后时间的延长,显著升高,至第齑锏阶罡叻宸直鹞药物浓度的升高和作用后时间的延长,赴蛲雎视忻飨陨仙凋亡率在第齑锏礁叻濉1疚难∮肁昙堑牧魇较赴欠ḿ觳庀胞凋亡,,凋亡率随着药物浓度上升而升高,/保蛲雎蚀ィń徊教岣咭┪锱ǘ龋蛲雎史而有所下降。结合嘲广觳釲—味韵赴囊种谱饔们撸杉团ǘ仁币物的抑制作用以诱导细胞凋亡为主,高浓度时细胞毒作用与诱导凋亡并存。疉表达升高,并与药物诱导的凋亡相关。加入奶匾煨砸种萍罙可明显抑制肝诱导的细胞凋亡,导致凋亡出现延迟,凋亡水平下降。泶铩期检测中应用标记流式细胞仪检测的灵敏度较高。【关键词】胃癌呻药物治疗凋亡
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裔用。目前普遍认为胃癌的发生及发展是一个多基因,多疹骤的长期过程。细引鬟瓣是危露天蔑键壤麓主要恶毪嚣孛瘸之一,它靛转移及复茨是导致治疗失败及歹巨亡的主要原因。目前在临床上对于已经毒转移的患者主要应熙以药物治疗为主豹综合治疗,虽然谢癌对药物治疗较为敏感,但联合化疗方案疗效仅走%左右,虽登物副н洗蟆4苛埔┪锏宥厩朴肓菩Ыㄒ欢悦丁懒床常用方案中以桨裘阿霉素,鬼臼乙叉甙,顺铂菩Ы霞颍凑达%,宠全有效率逸%,健涪疗摆关琵亡率蹇篱速%,筑蔼凝篾了临床摧广。顺铂为胃癌化疗的常用药物之一,对胃癌殿有确切的疗效,但箕严重鹣肾莲毒镶夯袋剡了疑臻使廷。露毙藜霖霭要一耱耱对锒靖咝镄堑谌鹿镓詈限钛W箪挤词蕉被啡谕榛缢岬荆的辆理学特性与其它铂类药物相似,均以w驳悖琇易与烈链上的布劢岷希⒀兴栊纬闪醇浣涣#佣瓒螪的复制及转录。目翦已熟瓣瘸绥黯逶过镣误配怼修复钿δ芤迫プㄏ饫喾旌母粗撇铮狻ü探辗⑾赴蛲觥Q芯糠⑾謍和存在镑误聚对黪囊珐巍熬缺夔,霹绕过结合矮镳靛绶煨牟茫滔磐致对的耐药a儆贚用巨大的卑净芳和〈瓣氨基,数其辍断嗥贪镒@枞趼陕匆硌祧扒烤邸T谒氪采舷允玖与不同的抗瘤活性,疗效优予强无交义耐药。阑外研究报道簿牲较小,常规荆量下绝大多数患者均褪堋德予的特点之一海其无爨显的鹭腿毒性,盘液蓉绫及瀵纯系统毒性亦较轻。我镪寝魇包食腇方案治疗Ⅳ期胃癌,观察疗效及毒剿作用。年挺整缨您瀑亡浆概念,缨魏灞掷璞赜ф趵杩琾5蛲鍪强刂葡赴劳觯宄宀甓要夔缀鹰熬过