文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
MAGE-3多肽脉冲树突状细胞治疗胃癌的实验研究
姓名:吕斌
申请学位级别:博士
专业:外科学(普外)
指导教师:尹浩然
.嚯穆龀迨魍蛔聪赴瘟莆赴┑氖笛檠芯中文摘要咖研究背景胃癌是威胁人类健康的最常见的恶性肿瘤之一。目前对于晚期或复发的胃癌患者,并无标准而有效的治疗方式,随着越来越多的肿瘤抗原的发现,肿瘤的免疫治疗也逐渐成为肿瘤综合治疗中的热点。通过对狪类分子限制性能与狪类分子结合的多肽,这就为多肽疫苗的应用提供了理论依据。一荕蚣易逯械囊桓龀稍保湓诙嘀种琢鱿赴斜泶铮诔睾丸细胞外的正常组织中均不表达。由于睾丸细胞缺乏甀类分子的表达,而纳鄙俗饔眯枰S隡—喾肿优浜希訫墙侠硐氲闹琢免疫治疗靶抗原。树突状细胞,悄壳胺⑾值男首罡叩目原递里细胞。已有许多研究用抗原肽脉冲对肿瘤进行免疫治疗,但目前,多数研究局限于黑色素瘤的治疗,而且疗效也没预期的好。其中一个原因可能是抗原肽不能有效地进入与狪类分子结合使得其半衰期缩短。因此,研究用抗原肚脉冲的对胃癌进行免疫治疗,以及如何能使抗原肽高效临床资料和方法用的方法检测本院外科手术切除的例新鲜胃癌组织及其对应的癌旁组织,本院特需门诊胃镜室例非肿瘤患者胃镜活检标本,限制性一乖男蛄薪性げ獠⒑铣筛骱蜓】乖模萜浯碳ば∈骉细胞的能力以及其诱导出的訫肿瘤细胞的杀伤活性对候选抗原肽进行筛选。在筛选出的抗原肽的肆由弦欢霭被岬南赴┩鸽珻蛄校鄄炱淠芊袼忱隓赴诓浚⒛芊裼导出特异性的W詈螅谛∈蠖锬P蜕涎橹抗原肽脉冲的抗原加工和递呈过程的了解,人们发现赴侗鹂乖导噬现皇鞘侗鹨欢地进入提高治疗效果具有重要的意义。以及小鼠前胃癌细胞株赴蠱的表达情况。┝俅膊±硪蛩刂涞墓叵怠S帽砦辉げ獾幕蚍ǘ訦一。对小鼠的免疫保护作用以及其对肿瘤的免疫治疗作用。结果例手术患者的肿瘤组织和癌旁组织中分别有例%上海第二医科Р┦垦б曷畚
和一川抗原肽可以明显地延缓肿瘤的生长,延长小而有利于抗原肽的递呈。。在抗原肽表达阳性;在例胃镜标本中,的表达与胃癌临床病理因素并无明显相关性。具有明显的刺激赴鲋臣胺置贗的能力;其诱导出的訫肿瘤的肆由螩序列后,进入的效率比不连蛄械腗飨蕴岣撸笛榛怪な盗覥后对脉冲的对小鼠的免疫保护实验和对小鼠胃癌的治疗实验中也进一步证实了鼠的生存时间,,因而·抗原可以作为胃癌免疫治疗的靶抗原。小鼠甀类分子限制性的一髆乖模梢杂盏汲龆訫肿瘤细胞有特异性杀伤作用的在..腘端连接上蛄杏欣诮ǹ乖牡既隓赴诓浚对小鼠胃癌既有良好的免疫保护作用又有较好的免疫治疗作用,而且关键词:抗原肽树突状细胞胃癌免疫治疗细胞穿透肽的阳性表达率为.;而小鼠前胃癌细胞株赴蠱根据表位预测的基序法而合成了龊蜓〉腗抗原肽,分别为,一—琈,一。其中细胞的杀伤活性也最高。在结论甅男ЧS庞贛。也呈阳性表达。一%甅上海第二医科大学博士学位论文。
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.嚯穆龀迨魍蛔聪赴瘟莆赴┑氖笛檠芯前言新方法的出现。随着越来越多的肿瘤抗原的发现,肿瘤的免疫治疗也逐渐成为肿原加工和递呈过程的了解,人们发现肿瘤抗原进入抗原递呈细胞后,被细胞中相我国胃癌的发病率在常见恶性肿瘤中占第二位,死亡率在恶性肿瘤中也占第二位Ⅲ。目前对于晚期或复发的胃癌患者,并无有效的治疗方法,所以急待有效瘤综合治疗中的热点。以往,肿瘤的免疫治疗多局限于在体外培养出肿瘤特异性騆细胞然后过继性回输给患者,随着对甀类分子限制性抗关的蛋白酶分解成不同长度的多肽,这些多肽可经/蛋白转运至内质网在内质网中,多肽与甀类分子及微球蛋白结合在一起形成复合物,然后此三聚体经高尔基体被转运至细胞膜上以供赴侗餥图。,这就为多肽疫苗的应用提供了理论依据。甀类分子限制性抗原加工和递呈的过程图5诙娇拼笱П苁垦Ю畚
型进行免疫治疗提供理论依据。,我们在第二部分中进行了针对∈驧—喾肿親一首先被和在小鼠脾脏和淋巴结中发现,园其表面有许多树突状突越来越多的研究用肿瘤抗原肽脉冲对肿瘤进行免疫治疗。但目前在动物实验和临床实验中,抗原肽脉冲对肿瘤免疫治疗的效果并没有预期的好,其中一列,,在多种肿瘤细胞中表达,除睾丸、胎盘组织外在正常组织中不表达,另有研究类分子配合,所以抗原可以用来作为