文档介绍：原发性骨髓纤维化的预后评估及治疗概述13ASCT是唯一具有治愈该疾病潜能的治疗方法,但应用受到患者年龄及合并情况的限制。减低剂量预处理(RIC)方案为移植治疗的推广奠定了基础。22009年国际骨髓纤维化研究治疗工作组(IWG-MRT)对PMF的预后判断制订了新的评分系统,为患者个体化方案的选择提供了参考依据。原发性骨髓纤维化是克隆性造血干细胞异常所致的骨髓增值性肿瘤。预后差,既往治疗大多意在缓解症状。PMF一般情况?PMF是一种慢性干细胞克隆性增殖性疾病。?主要发生在老年人群,中位诊断年龄为65岁。?MPN中发病率低但预后差的亚型,,0000,。?约10-15%患者最终转化为急性白血病。PMF的发病机制?细胞遗传学异常:见于30%的患者,提示预后不良。常见的类型有:del(13q),del(20q),+8以及1号和7号染色体的异常。PMF的发病机制?JAK2基因突变:MPNs的特征性改变,约半数MF及ET病例存在JAK2基因突变,PV患者的突变率更超过90%。 JAK2基因在细胞生长因子的信号传导中起重要作用,介导EPO、TPO、GM-CSF等多种细胞因子的增殖。PMF的发病机制?细胞因子:转化生长因子-β1(TGF-β1)、基础成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、降钙素和骨保护素(OPG)等释放增加→大量胶原纤维及细胞外基质沉积+新骨生成(骨硬化)和血管生成。PMF的发病机制?免疫异常:红细胞膜表面抗体、ANA、AMA(抗线粒体抗体)、RF等在部分PMF患者中被检出。PMF患者可原发或同时合并SLE、溃疡性结肠炎、肾病综合症等自身免疫性疾病。临床表现?血细胞减少:感染、出血、乏力、呼吸困难、心衰等。?髓外造血:骨痛、肝脾肿大以及肝脾肿大的继发症状,如腹胀、饱腹感、门脉高压等。?全身症状:与代谢率增高有关,包括体重减轻、盗汗、乏力、低热和恶病质。预后评分系统2009年Francisco Cervantes等对来自7所机构1980至2007年间诊断为PMF的1054名患者进行了预后分析研究,制定出了新的预后评分系统。这是该疾病历史上最大规模的预后相关研究,为选择后续治疗提供了重要参考标准。Phase 1Phase 1Phase 2Phase 2Phase 3Phase 3Cox逐步回归模型分析确立了五项危险因素。每符合一项对应1分,总分范围0-5分。0分:低危1分:中危I级2分:中危II级≥3分:高危