文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
SSTI571联合As<,2>S<,2>或甲异靛对K562细胞的作用研究
姓名:吴英理
申请学位级别:博士
专业:内科学(血液病学)
指导教师:孙关林

其耐药现象也逐渐显现。文献已报告,联合其它药物,有望进一步提高其疗效。细胞增殖减少可能与细胞凋亡增加,细胞分化和细胞周期阻滞有关。继而本文观察了ザ兰傲:嫌τ檬倍訩赴蛲觥⒎只拖联合蚣滓斓宥訩赴淖饔醚芯融合蛋白的岷衔坏阋种艬/裥孕藕畔蛳掠未ǖ迹佣鸬街瘟淖饔谩月云诘腃患者有着良好的疗效,也能使相当数量尚不能根除恶性克隆。随着临床应用范围的扩大和时间的推移,为探索联合用药的新途径,本文将传统中药雄黄的主要成分圜煅的作用,结果可以选择性的抑制疉赴闗的增殖,而訠/和疉,两种细胞株的增殖均有不同程度的抑制胞周期的影响,并对其作用机制进行了初步研究。赴蛲觥1疚谋砻鳎琒珹均可呈时间剂量依赖性诱导细胞凋亡。两者联合应用后细胞凋亡率明显高于分别单用。由于疉通过其下游信号传导途径使赴蛲鍪茏瑁虼吮疚拇疉及其下游信号传导分子的变化方面对两者的协同机制进行了研究。结果,①对疉蛋白的影响。梢约跎貰/浚鳶要通过抑制睦野彼峒っ富钚起作用,两者从不同环节共同抑制疉的钚裕佣俳鳮赴蛲觯虎诙訠/掠涡号分子的影响。在水平,单用,上碌鱟,,中文摘要藕糯ǖ家种萍切碌睦野彼峒っ敢种萍粒ü赫鵅/的加速期及急变期颊呋竦貌∏榛航猓欢颊呋航馄诙淘荩馐怯捎生物甲异靛分别与联合应用,观察联合用药能否增强对胞的作用。第一部分,分别观察了ザ兰傲:嫌τ枚訠/细胞作用。隨:±甇%.两者合用后下调更明显;在蛋白水平,单用上碌鱆琧—ビ株细胞癇/赴琄,赴与癕上海第二医科大学博士论文
赴芷凇可使细胞阻滞于/凇U庥捎贏通过降细胞增多。有研究报告显示,/谙赴缘蛲龃碳さ拿舾行栽黾印1疚亩源滞于冢僖許∈毕赴蛲雎室8哂谙纫許小时使细胞阻滞于期,再以∈薄L崾鞠赴柚陀贕疢期时滞有关。本文也发现,可使细胞阻滞于期和诱导向红系分化。可下调磷酸化,。表明两者可能通过协同降低疉的钚裕跎貰/下游信号分子含量或降低其活性,阻止疉信号向下游传导,促使细胞凋亡。对线粒体跨膜电位,活性的检测显示,线粒体跨膜电位下降,赴只捎盏糑赴蚝煜捣只适绷恳览敌裕硐治Q红蛋白合成增加,联苯胺阳性率增加,血型糖蛋白泶锷撸结果显示,作用后小时,活性明显升高,而加用/信号传导阻滞剂梢悦飨约跞鮏拇俸煜捣只饔茫示/信号传导途径在诱导细胞向红系分化过程中起重要作用。荒苡帐筀赴蚝煜捣只蚐S煤罅1桨费粜月氏降,血型糖蛋白泶锵陆怠F浠瓶赡苡階使细胞阻滞于/谟泄兀。随着浓度增加,细胞联苯胺阳性率升高,,结果活性明显下降,但联苯胺阳性率未见明显降低,提示诱导的细胞凋亡和分化之间无明显低水平,减少活化,使细胞无法由期进入有丝分裂:通过阻止到猓瓜赴薹ㄗ钪胀瓿捎兴糠至眩贾翶赴⑸鶪疢期阻滞。可使细胞阻滞于期。这由于通过上调剑减少磷酸化促使细胞发生期阻滞。豈联合作用后∈保琄赴柚驮贕疢期,随后/谙赴壤陆担玸—进行了研究。先以蛭⒐芤种萍罭∈笔筀赴活化,参与了,盏嫉腒赴蛲觥也增加,为探讨红系分化过程中细胞凋亡与分化之间是否存在某种关联,本文用对凋亡刺激的敏感性要高于细胞阻滞于期。细胞的分化往往与细胞期阻关联。
此外,研究了两者联合应用对原代正常和白血病细胞集落形成的影响,结果对原代赴淖饔镁哂醒≡裥浴第二部分探讨了甲异靛对细胞的作用及机制及其与联合应用效应。甲异靛可使细胞阻滞于/凇<滓斓宀荒苡盏糑赴蚝现典型的凋亡形态学改变,昙茄粜韵赴飨栽龆唷O吡L蹇缒さ缥幌明显降低。然而疉下游信号分子,琾鞍缀棵飨减少,提示甲异靛可能通过干扰疉下游信号传导途径诱导细胞凋与甲异靛联合应用后,与分别单用相比,细胞凋亡率明显升高,甅,蛋白含量亦明显减少,两者可协同促进细胞凋亡。总之,分别与蚣滓斓辶:嫌τ镁傻匦俳鳮赴凋亡。尚有诱导细胞向红系分化的作用,⒓滓斓逶蛭薮擞导分化作用。可使细胞阻滞于期,⒓滓斓蹇墒筀本文与蚣滓斓辶:献饔肅细胞的研究,目前在国内外尚未见报道,属于创新性研究。本文结果显示,联合应用在提高药效的同时还可减少甲异靛、氖褂眉亮浚L岣逽菩У牧俅惭芯刻峁┝诵关键词慢性粒细胞自血病硫化砷甲异靛:,。甲异靛促使细胞凋亡。滓斓遄饔∈保琄赴降,细胞色素头牛琧罨斡肓薑赴牡蛲龉獭滓靛作用小时,细胞疉蛋白含量无明显减少,其钚砸参细胞阻滞于巾“期。思路,新途径。.亡。上海第二医科大学博士论文
....。,瑆疉,..瓵