文档介绍：中国协和医科大学
博士学位论文
一氧化氮与缺血预处理早期心肌保护效应关系的实验研究
姓名:李平
申请学位级别:博士
专业:麻醉学
指导教师:薛富善

前言作为一种常见的心血管系统疾病,冠状动脉疾病正日益严重地威胁着人类的生命健康,特别是在欧、美等许多发达国家,该类疾病的发病率一直居高不下,已被西方医学界公认为是“人类的第一杀手”。据统计,美国目前的颊咭殉耍骼嘁皆好磕昕墒罩募梗死患者,大约有丝赡芤虼硕ド湎牡囊搅谱试锤歉叽飈美元,而无症状颊咴谌巳褐械姆植荚蚋F毡椤6源瓷怂劳龌颊叩氖旖峁实,%~%的青年人体内有冠状动脉粥样硬化的组织学表现,甚至有ァサ那年人被检验出冠状动脉呈高度狭窄:在岁以上的老年人中,该比率更是超过了%。我国姆⒉∏榭鲆膊蝗堇止郏绕涫窃诮改曛校捎谌嗣且辰峁购蜕罘式的改变,在许多大城市,该病的发病率正在快速接近西方发达,同样也出现了“普及化”和“年轻化”的趋势。为此,在大力倡导预防耐保嗣嵌有关心肌保护的研究也给予了越来越多的关注。“缺血预处理”的心肌保护效应是近年来在心肌缺血/再灌注损伤研究领域中的一个重大发现。它的提出为人们最终实现医治心肌缺血/再灌注损伤这一理想指出了一个崭新的方向,并促成了人们对机体内源性心肌保护机制进行研究的又一轮热潮。十余年来,国内外为数众多的实验室和科研机构均曾涉足过该领域的研究,以期能够揭示缺血预处理过程中的信号传导途径和使心肌细胞获得抗缺血性损伤能力的原因。然而,尽管目前已发现多种与缺血预处理效应有关的信号肽和效应分子,如腺苷、蛋白激酶⒆杂苫虯敏感钾通道等,但是在缺血预处理启动的一系列细胞内事件中仍有许多问题亟待人们的破解。一氧化氮琋是近年来倍受生物医学界关注的一种气体分子。作为一种重要的化学递质和细胞内信号分子,在机体内的多种生物调节机制中扮演着关键性的角色,曾被《科学》杂志誉为体内的“明星分子”。、,以表彰他们在研究领域做出的杰出贡献,也充分肯定了该领域的研究对现代生物医学发展的重要影响,从而催生了世界范围内对生理作用研究的新一轮热潮。尽管有关在心血管系统中作用的研究起步相对较晚,但自年佛奇戈特博士提出“内皮源性舒张因子”—,次以来,已被发现与冠状动脉粥样硬化、高血压、心肌病以及心肌缺血/再灌注损伤等多种心血管疾病的发生有关。另外,与缺血预处理也具有密切关系。很多实验均提示,缺血预处理的“延迟性”心肌保护作用的启动和维持均需要的参与。中国协和医科大学博士研究生论文
但是关于在“经典”缙缺血预处理效应中的作用,目前学术界尚存在着较大的争议。为此,我们设计并实施了本项实验研究,希望通过观察缺血预处理对心肌内源性系统的影响以及干扰心肌内源性生成过程后缺血预处理效应的改变,为明确在“经典”缺血预处理效应中的作用提供一定的实验依据。本研究是在我的导师薛富善教授的指导下完成的,并得到了中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院体外循环研究室、北京大学医学部循环生理研究所、军事医学科学院二左八室以及北京中西医结合医院心内科和检验科的鼎力支持。近几年来,在薛富善教授的带领下,中国医学科学院中国协和医科大学整形外科医院麻醉科一直都在从事有关在中枢痛调节机制中作用的基础研究,对当今研究中常用的各种实验方法和实验技术都积累了丰富的经验。这些都为本研究的顺利完成提供了坚实的基础。而且本研究还获得了中国医学科学院中国协和医科大学整形外科医院年重点科研项目基金的资助。伏卷回首,数月的奔波、劳累和努力使自己第稳绱松羁痰靥寤岬搅私锌蒲研究的艰辛,但是能够有幸在自己的研究生学习阶段参与这样一项有意义的研究工作,仍倍感欣慰。今天,所有这些艰辛与快乐都己成为了往事,但是数代生物医学工作者探求理想心肌保护方法的那些努力和梦想,则将永远成为激励我继续在这条充满荆棘的道路上拼搏前行的动力。:“的研究及开发前景无量。”对此,世人一直寄予厚望。愿我们的工作能踏着前人留下的足迹,为后人的前进指明正确的方向。年
英文缩略语集注缩语英文全称中文一氧化氮一氧化氮合酶固有型一氧化氮合酶诱导型一氧化氮合酶内皮细胞型一氧化氮合酶神经细胞型一氧化氮合酶缺血预处理左旋一精氨酸一左旋精氨酸甲基酯机械活动停止时间心率冠状动脉流量左室舒张末压左室发展压左室压力变化速率最大值左室压力变化速率最小值心肌梗死指数乳酸脱氢酶肌酸激酶三磷酸腺苷蛋白激酶环磷酸鸟苷舾屑赝ǖ二酰甘油反应性氧族氧自由基/。。。/。中国协和医科大学博士研究生论文狽猘——玜猰猟猻
中文摘要一氧化氮与缺血预处理早期心肌保护效应关系的实验研究目前,由于冠状动脉疾