文档介绍：北京协和医科大学
博士学位论文
不同剂量阿司匹林抑制动脉粥样硬化斑块进展的实验研究
姓名:唐熠达
申请学位级别:博士
专业:心血管内科学
指导教师:陈纪林;阮英茆
缩略语表中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生学位论文
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中文摘要第一部分不同剂量阿司匹林抑制动脉粥样硬化斑块进展的作用到大规模临床试验的证实,且这种效应通常归因于抗血小板作用,其能否也能通过抑制或延缓动脉粥样硬化斑块录虺瓢呖的进展来使患者获益,尚无定目的:利用高胆固醇饮食并免疫损伤法建立兔主动脉的斑块模型,观察不同剂为临床选用合适剂量提供实验依据。方法:将只以高脂饮食并免疫损伤法建立起动脉粥样硬化斑块模型的新西兰間·和高胆固醇四组,每组各只,另设正常对照兔子只。于高胆固醇饮食喂养的同时给予不同剂量的阿司匹林直接灌胃治疗共周。分别于下斑块面积、内,中膜厚度比和斑块脂质含量。结果:正常对照组兔主动脉均无动脉粥样硬化斑块形成,而高胆固醇组兔主动背景:阿司匹林能减少冠状动脉粥样硬化性心脏病患者心脏事件的发生率已得论,临床最佳剂量也未达到共识。量阿司匹林直鹣嗟庇诹俅布亮、痙园呖榻沟挠跋欤大白兔随机分为阿司匹林小剂量/·、中索·⒋蠹亮苁辈舛ㄑV苁贝λ蓝锶∑渲鞫鋈ǔぃジ6砹止潭ǎ行苏丹Ⅲ、,测其主动脉大体标本下斑块,内膜面积比,然后将主动脉全长五等分,每等分取横截面制成病理切片,测量截面标本中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生学位论文
结论:阿司匹林能剂量相关地抑制动脉粥样硬化斑块的进展,在较小剂量关键词:动脉粥样硬化阿司匹林斑块剂量脉均有显著的动脉粥样硬化斑块形成,几乎满布主动脉全长。阿司匹林小、中、大剂量组与高胆固醇组相比,斑块,内膜面积比减少.%、.%和.%,内/中膜厚度比减少.%、.%和.%,斑块脂质含量减少.%、.%和.%.—。三治疗组间比较,各指标在大剂量组显著低于小剂量组.—,但大、中剂量组间无显著差异./时也有效。和中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生学位论文
第二部分中、小剂量阿司匹林抑制动脉粥样硬化斑块进展可能机制的初步探讨:抗炎作用的证据方法:建立兔子斑块模型及动物分组同第一部分。在高胆固醇饮食喂养并背景:,巨噬细胞黏附至损伤内皮并吞噬脂质和平滑肌细胞的迁移、增殖以及炎症介质的释放这些炎症过程与斑块的形成、进展及再狭窄密切相关。嬗锌寡P“搴涂寡椎乃匦вΓ蠹亮临床剂量/时抗炎,中、小剂量俅布亮/时抗血小板,其中、小剂量抑制斑块进展的作用是否与其抗炎作用有关,尚不清楚。目的:揭示訟P屯醚G逖字⒅副旰桶呖榫植垦字⑾赴挠跋欤教其抑制斑块进展的可能机制。辔苣┐λ狼叭≈行木猜鲅2舛–和,处死后取升主动脉,一部分行ザ嗑奂兹┕潭ǎ酝镁奘上赴牡タ寺】固錜和兔平滑肌细胞的单克隆抗体用免疫组织化学法检测斑块组织中的巨噬细胞和平滑肌细胞,然后用图象分析法测定斑块内它们所占斑块总细胞的比例;另一部分行ノ於—潭ǎ酝干涞缇岛蜕璧缇导觳獍呖椴课挥形扪字细胞的粘附和浸润。结果:高胆固醇组与正常对照组相比,有显著的斑块形成以及巨噬细胞和平滑肌细胞迁移、浸润,蚆一簿灾; ⒅小⒋剂量组与高胆固醇组相比,蚆—灾档停呖椴课黄交∠赴中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生学位论文
结论:较小剂量相当于临床剂量和关键词:%%、.。蟆⒅小⑿〖亮孔榧浔冉希块部位平滑肌细胞和巨噬细胞的阳性率在中剂量组显著低于小剂量组,、中剂量组显著低于小剂量组.~,而大、,而高胆固醇组有显著的炎症细胞粘附和内膜破坏,蟆⒅小⑿〖亮孔檠字⑾赴掣讲幌灾谄て苹到细叩ü檀甲槲轻。透射电镜显示,高胆固醇组兔主动脉斑块内有显著的平滑肌细胞和巨噬细胞来源的泡沫细胞,而蟆⒅小⑿〖亮孔橄灾G帷/抑制动脉粥样硬化斑块进展的机制与其抗炎作用有关,能降低血清炎症标志物的水平并减少斑块内炎症细胞浸润;血清蚆一侥芊从矨呖榈慕钩潭龋訡更佳。平滑肌细胞巨噬细胞中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生学位论文
第三部分中、小剂量阿司匹林抑制动脉粥样硬化斑块进展的分子机制探讨:,那么,,本部分研究正是为探讨此间题而进行。方法:建立兔子模型及动物分组同第一、二部分。在高胆固醇饮食喂养并大、刻放入液氮中保存。提取主动脉组织的总,以逆转录法将;表达均显著增强为%对%,为%背景:嬗锌寡P“搴涂寡椎乃刈饔茫ǔH衔#诖蠹亮临/时通