文档介绍：中国协和医科大学
博士学位论文
中国人群中组织蛋白酶D和白介素1基因多态性与Alzheimer病相
关性分析
姓名:李晓青
申请学位级别:博士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:张俊武

中文摘要阿尔茨海默病是老年期常见的一种痴呆,是神经退行性疾病。目前的病因仍不清楚,但一般认为的发病是多因素的,并且遗传因素可能对的发病起重要作用。现在明确的与早发性家族性相关的基因有淀粉样前体蛋基因、早老素基因和早老素基因。对于较普遍的散发性相关的基因,目前唯一得到广泛认同的是载脂蛋白任换颍任基因并不是发病的必要和充分条件。以上四种基因变异占遗传变异的比例不足%,所以人们不断探索新的易感基因。组织蛋白酶且恢窒赴诘鞍酌福谔逋庥蠦分泌酶样作用,可以将淀粉样前体蛋白剪切为淀粉样原成分,参与的发病。组织蛋白酶号外显子坏愕亩嗵杂朊傅墓δ芨谋湎喙兀近有两篇文献报道这一多态性与的发病相关,任换蛟贏病人中呈现较高频率,并与有协同作用,促进的发病。慢性炎症也被认为是的一个重要特征,,在病人脑中有明显的过度表达,是发病机制中的主要调节者。遗传学研究表明白介素蚩赡苁发病的遗传危险因子。但目前各研究结果不一致,因此需要在更广泛的人群中加以验证。本研究意在探索中国人群中组织蛋白酶和白介素蚨嗵杂階⒉〉南喙匦浴中国协和医秘丈学临索医学专业毕业论文
本病例一对照研究应用聚合酶链反应跋拗菩云纬ざ榷态性分析了中国人群中⒎⑿訟∪撕例正常老人的、、.、一、儿.』见虻牡任换蚱德屎突因型频率分布,研究了这些基因多态性与发病的相关性以及彼此间的相互作用关系。我们发现在病人中等位基因频率显著高于对照组.,在女生中携带￡任换蚴狗⒉∥O招栽黾倍,而在男性中携带￡任换蚴狗⒉∥∪酥锌墒狗⒉∥O招栽黾倍。的任换因频率在病人和对照中相似。。总之,我们的结果说明在中国人群中等位基因为散发性的重要发病危险因子,对女性的作用强于男性。,与发病无直接的相关性。这些结果对确定发病的遗传因素提供了很有意义的资料,对的防治具有重要意义。疶、儿一疶、.,见中唇协和医科天学烧橐窖ёㄒ当弦德畚中文摘要
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英文缩略词英文缩写英文全称汉语名称阿尔茨海默病载脂蛋白淀粉样前体蛋白猘矸垩可信区间组织蛋白酶家族性阿尔茨海默病白介素白介素芴遛卓辜神经纤维缠结比值比聚合酶链反应早老素限制性片段长度多态性老年斑,神经炎性斑块不同数目的串连重复正体字代表蛋白,斜体字代表基因中国协和医科大学嗡来医学专业毕业论文.—.
阿尔茨海默氏病珹,又称老年性痴呆,是一种进行性退行性神经功能障碍性疾病,严重影响老年人的生活质量。随着社会老龄化的到来,老年性痴呆的发病率有所上升。目前全世界已经有谟嗳瞬饺肜夏辏谖蠢昀先说氖拷ǔ杀对龀ぃ以美国为例,到年,超过岁的人约占总人口的ィァ>有关资料统计,岁以上老人中痴呆的患病率为ィ%,且随年龄增大而升高,岁以上人群患病率达%。一般认为在全部痴呆患者中,占%引。值得重视的是,不仅是一个患病率随年龄增长而迅速增加的疾病,还是一个致残率和死亡率很高的疾病,在美国已成为继心脏病、肿瘤和中风之后的第四位死因的疾病。世纪将成为引起人类死亡的首要病因【删。所以在老年人口迅速增长的形势下,探讨的发病机制,寻找有效的治疗手段和方法是当务之急。在临床上主要表现为进行性的记忆、理解、判断与定向等认知功能障碍,精神行为异常,智力降低及生活能力减低等。的病理学改变是:明显的大脑萎缩,神经细胞内的神经纤维缠结琋⑾赴獾睦夏臧累及皮层动脉和小动脉的血管淀粉样变性。此外,还可出现大量与记忆有关的神经元丧失。其中是由大量的矸垩猘琒以及中国协Я偎饕窖ёā⒓啾弦德畚日口刚舌
%。%,占虏』虻ィa芗椿蛲槐淇梢缘贾相关基因均与的发生密切相判侵涞闹鞔蔚匚患耙蚬琍颉F渲行螶基因突变占早发性的珹和其他多种蛋白组成,而蚴怯晒攘姿峄奈⒐相关鞍准皌蛋白片段参与形成。因此影响与鞍椎暮成及代谢的因素可能参与的发病机制。的发病机理尚不清楚,中枢神经递质、能量代谢、糖皮质激素、神经细胞凋亡、脑内自身免疫反应、氧化压力、脑外伤以及关系尚有待更多的资料证实。目前比较一致的观点认为的发生是遗传与环境相互作用的结果。所以从宏观缁嵋窖和微观肿生物