文档介绍：中国协和医科大学
硕士学位论文
中国人群同型半胱氨酸硫内酯复合物及其代谢酶同型半胱氨酸
硫内酯酶基因多态性对冠心病的影响
姓名:周瑾
申请学位级别:硕士
专业:生化与分子生物学
指导教师:惠汝太;王兴宇

中国人群同型半胱氨酸硫内酯复合物及其代谢鹭中文摘要同型半胱氨酸硫内酯酶基因多态性对冠心病的影响背景血浆同型半胱氨酸琀缴咭驯恢っ是冠心病亩懒⑽O找蛩兀虏』粕欣赐耆髁恕D壳叭为:同型半胱氨酸硫内酯琀魑同型半胱氨酸的代谢产物之一,可以通过修饰蛋白表面的赖氨酸残基,破坏蛋白质的结构并损伤其生理活性,形成春衔铩D壳把芯勘明:在翪过程中春衔锓⒒幼胖匾W饔茫赡苁荋致墓丶潘刂弧R虼私昀碒复合物作为心血管疾病的一个标志物而日益受到关注。目前国内临床上普遍开展的检测方法均为检测总同型半胱氨酸含量,还未有准确测定同型半胱氨酸硫内酯复合物的方法。国外近年来开展了用方法测定春衔锏姆法,但价格较高,难以普及。同型半胱氨酸硫内酯酶且恢钙离子依赖性酶,可以通过催化馕狧,减少春衔锏形成。体外实验证明,高富盍梢愿S行У囊种频鞍椎耐型半胱氨酸化反应。本研究首先建立稳定可靠、简便易行的测定春衔锏姆椒ǎ通过检测血浆春衔锼较低程骄縃复合物与冠心病的关系,以期明确春衔锸欠裎V泄巳汗谛牟》⒉〉奈O找蛩亍H缓舐圳多聚酶链限制性片断多态反应技术对位进行基佣分中国医学科学院中国协和医科大学硕士研究生学位论文
型,并探讨蚨嗵杂牍谛牟〉墓叵狄约癏基冈多态性及其他环境因素对春衔锼降挠跋欤=徊缴钊牍惴貉芯刻供有益线索。材料与方法ü胒逋庑奘伟椎鞍祝玫紿复合物抗原,并复合物抗原免疫新两兰大白兔,得到抗春衔锟固澹谰軪及鹊姆椒ㄑ枋觯⒕赫訣方法以检测血浆狧复合物。≡月至年月我院心内科住院的颊吖谧炊鲈煊爸な担徽6哉兆椋赫2樘迦巳例为对照组,上述所有入选对象均无肝、肾、肿瘤、血液、风湿病等疾病,已知其它原因的心脏病亦被排除。调查内容包括冠心病史、高脂血症史、吸烟史及饮酒史等,计算体重指数捎肊方法检测春衔铮捎肏姆椒ń蠬的测定。全自动生化分析仪进行血糖、生化、血脂等血生化指标的测定。蜕苎7ǚ掷氚紫赴温确ㄌ崛∪嘶蜃镈,应用多聚酶链反应一限制性内切酶片断长度多态性技术—治鯤基因籆—,各组问数据的比较依据资料的性质,采用煅椋瑇煅椤2用多元逐步回归分析、简单直线相关分析及多元线性回归分析。等位基因确认符合玏胶狻结果玫紿修饰的人血清白蛋白及兔血清白蛋白。并通过法及方法鉴定修饰结果。方法显示癛表面约%中国医学科学院中国协和医科大学硕:貉芯可宦畚
的赖氨酸残基被奘巍玫娇笻复合物多抗且抗体的工作浓度约为。采用了竞争性圃相ḿㄋ每固迨翘匾煨钥笻复合物的抗体,且春衔锏淖榉职℉修饰血中存在的多种蛋白形成的相应春衔铮鏗、、癏等。方法测定复合物含量。本方法特异性良好,特异性抗奘魏蟮鞍准碒复合物:灵敏度良好,检测范围在./之阙,,此点位于位于曲线中部,灵敏度最高。精密度测定结果显示:批内变异系数为%,批间变异系数为%,实验重复性良好。瓹组及其各组分与对照组、⒌姆⑸拭飨愿哂瓒哉兆%比%,,且在低V⒌腃患者中,高复合物血症的阳性率仍较对照组显著升高%.%,嘣猯毓榉治鱿允荆琀复合物对南喽晕O度为,タ尚徘洌..,春衔镉際不具有明显相关性,.。以春衔镂8员量进行多元线性回归分析显示,春衔镉牍谧炊鲅9芏氯憾及心梗史具有直线关系,问匠涛#篩其中9谧炊鲅9芏氯潭龋胛P墓J。瓹镠基闪:;坏鉉等能基冈频率最著高哉障中国医学科学院中国协和医科大学硕士研究生学位论文痬。
.琍.,基因型的频率为%,显著高于对照组%.。控制年龄、性别后,基因型个体发生冠心病的危险是和基因个体的!.,%可信限:~.结论瓾复合物是的独立危险因素。瓾复合物水平可反映冠状动脉血管堵塞的严重程度。瓾基因籆蛐褪枪谛牟』疾〉谋曛疚铩关键词同型半胱氨酸硫内酯复合物同型半胱氨酸硫内酯酶基因多态性冠心病中国医学科学院中国协和医科大学硕士研究生学位论文.
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