文档介绍：静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂车间工程设计学校:广东药学院班级:药物制剂12(1)班队员:曹雪莹陈倩仪目录工艺概述洁净级别物料衡算工艺设备选型说明工艺主要设备一览表车间工艺平面布置说明人流物流工艺流程车间技术要求工厂运行模式建筑与布局第一章工艺概述1产品简述注射用奥美拉挫钠本品活性成份为奥美拉唑钠,辅料为依地酸二钠、氢氧化钠。化学名称:5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二***-2-吡啶基)-***]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物,其化学结构式:(相当于奥美拉唑40mg),;附有10ml专用溶媒,为等渗的灭菌生理盐水,。奥美拉唑注射液说明书规定:%***化钠注射液100ml或5%葡萄糖注射液中稀释后静滴,静注时间不得少于20min,要求稀释后在4h内使用完毕。我国药典规定葡萄糖注射液pH~,生产厂家一般控制在4左右,***化钠注射液的pH~,一般控制在6,因此奥美拉唑在pH%***化钠注射液比酸性的5%葡萄糖输液中更为稳定。为此,配置输液时应遵循以下几点要求:①选用pH%***化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。②%***化钠输液体积以100ml为宜,如使用250ml或500ml输液,由于配置后pH值降低,增加了溶液不稳定性,且滴注时间延长更容易变色。③奥美拉唑注射液应单独使用,配好的输液不应再添加其它药物。④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用,不宜接触其它药液。⑤本品输液应现用现配。配置好的输液应在2h内用完。⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。设计规模年生产能力:万支/年包装规格:外包形式:10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱工作班制250天/年,其中冻干工序3班/天、其它岗位1班/天;冻干时间:1批/天工艺简述配液及滤过配液的容器应考虑材质选择、易于清洁,配合CIP/SIP的使用,确保无交叉污染的风险。需确保配制溶液的浓度均一,完成最终体积调节后,溶液须进行除菌过滤(μm),然后进入一个暂存容器。该系统应能对过滤器完整性进行在线测试。应能自动控制、记录压力和温度。容器能进行清洁和消毒(CIP/SIP)或排空。胶塞处理及灭菌丁基胶塞须先经过纯化水洗、再注射用水洗,最后经过蒸汽灭菌。胶塞处理设计在C级,灭菌出口在B+A级,并用密闭容器A级层流保护下进行转运。若为进口免洗胶塞用机动门卫生级灭菌器经121℃、30分钟热压灭菌,然后置于烘箱中100±5℃、7小时以上烘干,取出备用。铝盖处理及灭菌铝盖经清洗后,用烘箱于120±5℃烘干灭菌2小时以上,使用时从轧盖间一侧取出。西林瓶的清洗和灭菌西林瓶须用纯化水清洗,再用注射用水进行最终的冲洗,然后用除菌过滤后的压缩空气进行干燥、灭菌除热原。生产用材的清洗需在相应的区域分别进行,衣物的整理和清洗应满足GMP的要求。西林瓶灌装和冻干机装载灌装机内产品和物料如何转运很重要,如可采用屏障系统(RABS,见附页介绍)等操作。各设备选型的配置都必须进行详细描述。准确的设计和位置必须与设备供应一致。在灌装、运输和装载西林瓶过程中使用西林瓶传送系统,其设计中应考虑5ml西林瓶的高度和不稳定性,此为已知的挑战。从灌装机到装载台的传送距离应尽量缩短。冻干和卸载冻干过程结束后,西林瓶在轻微或高度真空下自动压塞,然后腔室卸压,西林瓶逐层卸载,装载和卸载的方式由参赛者选定(自动、半自动等)。轧盖、喷码、灯检在轧盖操作期间,西林瓶通过A级送风保护,直到轧盖完成。轧盖完的中间产品经逐一灯检,剔除各种不合格品,并由QA质监员取样,送QC检验。包装根据QC下达的检验合格报告书,车间主任下达批包装生产指令,通知包装间对合格品贴标、包装、入库即为成品。设计依据《药品生产质量管理规范》(修订)《医药工业洁净厂房设计规范》(GB50457-)《洁净产房设计规范》(GB50073-)《药物制剂工程技术与设备》《药物制剂生产设备及车间工艺设计》《药品GMP指南厂房设施与设备》设计原则生产设备要按工艺流程的顺序配置,避免生产流程的迂回、往返。在保证生产要求、安全及环境卫生的前提下,尽量节省厂房面积与空间,减少各种管道的长度。洁净厂房中人员和无聊的出入口应分别设置。人、物流尽量分开。3)保证车间尽可能充分利用自然采光与通风条件,使各个工作地点有良好的劳动条件。4)保证车间内交通运输及管理方便。且由于洁净室需要经过曲折的卫生通道才能进入内部,故万一发生事故或火警时,为使人员能迅速安全地疏散,在洁净区要有紧急出口,直接对洁净区外的交通道。紧急出口门应向疏散方向单向开启。5)厂房结构要紧凑简单,并为生产发展及技术革新等创造有利条件。6)车间洁净级别要相协调。7)严格遵守GMP的相关条款和其它相关规定,保证各生产区的实用安全和满足洁净度要求。第二章洁净级别洁净级别划分按照《药品生产质量管理规范》对非最终灭菌无菌注射液