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· 综述与专论· 药学莲履,.,.
年第卷第期第页
/—信号通路与肿瘤的关系
及相关抗肿瘤药物的研究
楼兴法卜, 杨波
.杭州市萧山区中医院药剂科,浙江杭州;.浙江大学药学院,浙江杭州
、/.信号通路的生物学作用及与细胞侵
袭性生长和肿瘤转移的关系以及以此信号通路为靶点的抗肿瘤药物的研究进展。正常的/信号通路在胚
胎发育、器官形态以及血管发生等生理过程中发挥重要作用,而异常激活的该信号通路与肿瘤的演进和转移密切
相关,极有望成为新的肿瘤治疗靶点。
关键词肝细胞生长因子;酪氨酸激酶受体;肿瘤;靶点;抗肿瘤药物
中图分类号.;. 文献标识码文章编号———
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肝细胞生长因子,又胞的侵袭性生长以及肿瘤的演进和转移。
称分散因子,,是酪氨酸激酶受体.

的配体。/—信号通路是由作用于—
,引起一系列信号转导蛋白的酶促反应,促发相应.
生物学效应的信号传递路径。/.信号通路是一种肝细胞特有的血小板衍生促有丝
能诱导细胞增殖、分散、迁移、器官形态形成、血管发分裂剂,并且作为一种可以诱导上皮细胞分散细胞
生等一系列生物效应,这对组织修复和胚胎发育起重离散和运动的成纤维细胞衍生因子,对许多上皮细
要作用。然而,/—信号通路的失调会导致细胞均具有促有丝分裂、诱导形态发生的作用。此外,
接受日期—通讯作者: 楼兴法,主管药师;
研究方向: 临床药理学;
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药学进展
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能刺激血管内皮细胞生长,还可上调与细胞外生理条件下,主要由间充质细胞产生,以自
基质蛋白水解相关的分子及其受体的表达。分泌和旁分泌的方式起效,属于典型的间质细胞来
:—主要存在于上皮细胞的细胞
基因编码,含有个氨基酸。依赖的信膜。它们构成上皮细胞一间质细胞相互作用的介导
号通路的激活需要经蛋白水解作用将无活性的单链分子,并受到严格的调控,能促进上皮细胞的分离,
蛋白前体切割成有活性/异二聚体形式。增强其运动性和侵袭力,参与器官的形态发生,还是
成熟的由个的【链和个的胚盘的促有丝分裂剂。这些都是/—信号
链通过二硫键连接成异二聚体结构,其链为一短通路的正常生理调节功能。
的可形成发夹结构的末端区,连接个绞链区,而与—特异性结合后,诱导—蛋白发
链呈丝氨酸蛋白酶样,是与—的结合位点。生构象改变,激活受体胞内蛋白激酶结构域中的蛋
的链与丝氨酸蛋白酶原的催化区具有高度的白酪氨酸激酶,这是/.信号转导通路
同源性,由于其激活部位缺乏两种关键的氨基酸,所的首要环节。激活的先使受体自身的残基
以无蛋白溶解活性,但链的存在为发挥磷酸化,主要的自身磷酸化位点在链胞内蛋白激
其生物学活性的必要条件,缺乏链的将丧失酶区域内的,同时需要的存在。.
其应有的生物学活性。激活后,导致位于链末端的和。磷酸
. —化,这是—介导的细胞侵袭