文档介绍：浅析屮药II、III期临床试验安全性评价的意义和方法审评一部程龙从H前临床试验报告存在的问题来看,对临床试验屮对于11/111期临床试验的安全性方而的观察和总结重视不够。通常报告的总结非常的简单,观察的项H较少,对于不良事件的描述也不详细,得出的结论也缺乏正确的分析方法与数据支持,甚至武断作出“不良事件与药物无关”的结论。通常,研发人员认为I期主要观察药物安全性信息,11/111期主要验证有效性,因此对11/山期临床试验安全性信息重视不够,影响了对于纱殆安全性的全面评价和认识,而造成反复发补,耽误了纱晶注册的吋间。这是研发单位以及纱审机构均不愿意看到的现彖。为了减少这一现象发生,下而从药品审评的角度,就II/III期临床试验安全性分析的重要性以及分析方法作一简要说明,以期对药詁的安全性研究和总结有所帮助。不论H阂、西约,美国的FDA以及ICH以及EMEA,还有SFDA,对于11/111期临床试验安全性分析极为重视。尤其对于屮药来说,纱物临床试验对于纱物安全性的评价不仅仅局限在I期临床,11/111期临床试验安全性信息可能更为重要。回顾文献发现,近年小药不良反应的特点主要为:性别分布上无明显差异;在年龄分布上有文献认为屮老年较多;屮药不良反应表现涉及多系统、多器官,较为复杂,按其临床表现和累及的器官进行可分为:变态反应表现为药疹,皮疹,胸闷,心慌等,%。消化系统:表现为腹痛,腹泻,恶心,呕吐等。神经系统:表现为耳鸣,头痛,头晕等。血液与造血系统:表现为血小板减少、过敏性紫瘢、粒细胞减少、白细胞减少;循环系统:表现为胸闷、心悸、心律失常。泌尿系统:表现为腰肾剧痛、尿少、浮肿、血尿、肾功能衰竭。呼吸系统:表现为干咳、哮喘、呼吸困难、急促。内分泌系统:表现为月经紊乱、低血糖。其他方面:表现为口腔溃疡、牙蠅、狂躁症。从产生屮多j不良反应可能原因的原因来看,主要可以分为:(一)-药物方面的原因:包括药物成分、品种、产地与采收、炮制、制剂质量、药理作用、剂型、相互作用等;(二)机体方面的原因:个体差异、年龄、种族、性别、病理状态、生理周期等;(三)使用方面的原因:剂量、周期、辨证、滥用等。如果除外药学方面的原因,假设药学方面是合格的。机体方面的原因和使用方面就是主要因素,原因11/111期临床试验与1期是截然不同的,是不能相互取代的。而且,大部分的屮药复方无1期临床试验,其安全性的评价主要靠11/111期临床试验来进行。我们从三个方面(用药程度、常见不良事件和严重不良事件)來逐一•分析II川I期临床试验屮安全性分析的重要性。一、 用药程度(试验线物的剂量、用药持续时间,受试者人数等等)。这是评价线物不良反应的最重要的一个指标。1期临床试验增加剂量仅仅是其屮的一个方面,对于11、山期来说,虽然用药剂量不如I期临床试验耐受性试验剂量大,但是在用药持续吋间通常长于I期,用药人数明显增加,用药的具体适应症不是健康人,而是具体患者;患者的个体差异更加明显,年龄的跨度通常增加,种族、病理状态以及生理周期可能更加复杂,并且增加了辨证因素,各种合并症以及各种合并用药情况,其临床用纱的群体接近于药物上市后的临床实际应用状况。而一般讲,情况越复杂,越容易出现不良事件,发现不良反应。二、 常见不良事件和实验室指标改变。需要分析影响不良反应/事件发生频率的可能因素(如吋