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第六章
主要组织相容性复合体
抗原
免疫系统抗原肽-MHCⅡ/Ⅰ分子复合物
免疫应答 CD4+/CD8+T细胞
(细胞免疫、体液免疫)
抗原性异物排除
◆ MHC分子为T细胞分化发育所必需
◆ MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需
第一节概述
组织相容性抗原(patibility antigen):
通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。
主要组织相容性抗原系统(major patibility antigen system, MHS):
能引起较强移植排斥反应的抗原。
主要组织相容性复合体(major plex, MHC):
编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。
人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA):
人类主要组织相容性抗原。
第二节 MHC的基因构成
一. 小鼠H-2复合体
定位:第17号染色体
构成:K、I、S、D/L等位基因
根据编码分子不同分成三类:
Ⅰ类基因:
K、D、L位点---编码Ⅰ类分子的α链
Ⅱ类基因:
I位点 I-A亚区--- 编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链
I-E亚区--- 编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链
III类基因:
S区(I区与D区之间)--- 编码C4、C2、B因子及
TNF等
Ir基因(免疫应答基因,immune response gene):
位于Ⅰ区
Ia抗原(I区相关抗原,I region associated antigen):
Ir基因编码产物
二. 人类HLA复合体
定位:第6号染色体短臂(6p21,3)
分成三类基因区:
Ⅰ类基因:经典:B、C、A位点
非典型:E、F、G位点等
Ⅱ类基因:经典:DP、DQ、DR位点
非典型:DN、DM、DO位点等
Ⅲ类基因: C4、C2、B因子、TNF、HSP70等
第三节 HLA分子结构与功能
一. HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能
1. 分布:有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。
存在形式:
膜结合:不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同,
如:淋巴细胞(最多),肾、肝脏及心脏
(其次),神经组织(很少) 。
可溶性:存在于血清、初乳和尿液等体液中。
2. 结构:
二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员):
◆链(重链):
340个氨基酸残基,分子量44kDa,MHC-Ⅰ类基因编码,具有高度多态性。
胞外区--- 1、2功能区,抗原结合部位;
3功能区,CD8分子结合部位;
跨膜区
胞内区
◆2-微球蛋白( 2m ):
分子量12kDa,由15号染色体基因编码。