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螺旋霉素的生产与研究探讨.doc

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螺旋霉素的生产与研究探讨.doc

上传人:ttteee8 2020/3/5 文件大小:46 KB

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文档介绍:螺旋霉素的生产与研究探讨摘要螺旋霉素是由生二素链霉菌所产生的多组分大环内酯类抗生素,综述了螺旋霉素的理化性质和生产工艺,并对螺旋霉素的研究进展进行了展望。关键词抗生素;螺旋霉素;生产工艺;研究进展1928年秋,弗拉明发现在葡萄球菌的培养皿中落入了一个丝状真菌,而在其周围出现了一个透明的抑菌圈。他将其分离出来,命名为点青霉。而后弗罗里和查因等成功地从点青霉培养液中制得青霉素结晶,并证实了它的临床效果,世界上有真正临床价值的抗生素得以诞生。1抗生素的发展历程抗生素是能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物功能的有机物质,具有高效的临床价值。20世纪60—70年代是抗生素发展的第2个高潮,这时期以生物合成和半化学合成的方法研制了一系列药代动力学更佳、疗效更窩的抗生素衍生物,特别是具有高效、低毒、广谱、抗耐药菌等特点的半合成青霉素和半合成头抱菌素。80年代以来,抗生素的研究按作用机制研究设计的理性筛选方法来取代过去随机的筛选方法,以寻找各种适应症更专一、作用力更强的新抗生素,研究成功了各种酶抑制剂的模型、肿瘤细胞分化逆转模型、耐药模型、超敏感菌模型、噬菌体模型,及化学筛选法、生化代谢模型和促进剂、增强剂筛选方法等。90年代从上市新抗生素来看,仍以B-内酰***类抗生素发展为主⑴。2抗生素的应用目前,临床上日常应用量最大的药物是抗感染类药物,其中最主要的就是抗生素[2]。它用于治疗原微生物,如病毒、细菌、原虫和较高级的寄生虫所引起的疾病以及癌症治疗等。此外,抗生素还大量应用于畜牧业和植物病害的防治;鱼、虾、肉等时鲜食物运输中的防腐以及发电机、电动机等电器设备、布匹等工业品的防腐,所以抗生素在国民经济上的作用是非常重要的。3螺旋霉素螺旋霉素(spiramycin)是由生二素链霉菌()所产生的多组分大环内酯类抗生素。由于其抗菌作用低于红霉素,故一直未引起重视。近年来研究发现,其体内抗菌作用较强,组织内浓度较高,具较强抗生素后续作用(PAE),而不良反应低于红霉素,可用以治疗一些新发现的感染,于是重新引起了重视。国产螺旋霉素的产生菌是由中国医学科学院医药生物技术研究所于1974年从甘肃水福县土壤中分离得到的链霉菌L799,它产生的抗生素与国外报道的螺旋霉素相同。4理化性质螺旋霉素是多组分的抗生素,其主要成分包括螺旋霉素I、II、IIIo其发酵液中组分I含量最高,为60%;其次是组分II含量,为24%;最后是组分III含量,为13%0各组分活性相近。螺旋霉素是3种组分的复合物,复合物为奶油色、味苦的无定形碱性抗生素[3]。可溶于***仿、醇类、己烷、苯、***、醋酸酯,微溶于水。其硫酸盐溶于水和低级醇。熔点:组分I为134137°C;组分II为130133°C;组分III为128131°Co比旋度[a]D20(C=I,甲醇):组分I为-96°;组分II为-86°;组分III为-85°o在231232nm处有紫外吸收峰,本身带有发色基团。遇浓硫酸或盐酸呈紫色反应。麦芽酚反应、苗三***反应、坂口反应、双缩反应、斐林反应均为阴性。5生产工艺菌种螺旋霉素的产生菌是生二素链霉菌0,在合成培养基上气生菌丝生长快,白转灰色,基内菌丝为微黄色至微灰色,可溶色素淡黄褐色。鞄子丝长,螺旋霉素形,松紧不一,鞄子卵圆至球形。国产链霉菌新品种L799,其抱子长方形,抱子表面有疣状凸起并带有粗短小刺。在大多数