文档介绍：北京协和医科大学
博士学位论文
先天性上肾腺皮质增生症的临床与分子遗传学研究
姓名:陶红
申请学位级别:博士
专业:内科内分泌学
指导教师:陆召麟;孙梅励
缩略语英文全称中文名称胰岛素血浆肾素活性尿游离皮质醇ⅡⅡ.羟孕酮多囊卵巢综合征聚合酶链反应单纯男性化羟化酶缺陷症失盐型一羟化酶缺陷症睾酮中国协和医科大学博士学位论文狿狧狧猳··/
中文摘要临床与分子遗传学研究霍腔福惶剂戳呀饷溉毕葜⒌研究目的,.碳链裂解酶孤立性缺乏的患者。年,本病的蛲槐浼觳饨于本病的临床病例报道约余例,其中有觳饬薈基因突变。这些已霍腔福碳链裂解酶完全性联合缺陷症。本其中的辛薈基因突变检测,旨在提高对本病的认识和诊治水平,并腔,剂戳呀饷溉毕葜⒒蛲槐涮氐悖约敖岷喜煌的患者例。其中,腔福剂戳呀饷竿耆粤:先毕葜以下简霍腔福旷碳链裂解酶缺陷症是先天性肾上腺皮质增生症的少见类型,只占不足ァH死啻嬖谧个虮嗦胝种酶莆狿酶⒃谏錾舷俸托韵倬斜泶铩;蛲槐涞贾律錾舷儆胄韵俚睦喙檀技に睾成障碍。⒒颊叩牧俅脖硐治8哐Q埂⒌脱<赜胄韵俨环⒂K着对本病认识的逐步深入,人们发现在临床上不仅存在Ⅱ.羟化酶/,.碳链裂解酶完全性联合缺陷的病例,同时也有表现为这两种酶活性部分性缺陷,以及果首次报道。到目前国际上已经发现并报道了余种基因突变类型,对突变酶的功能学研究也表明不同的突变使酶的活性丧失程度不同。迄今为止,中国人关报道的病例临床表现均为研究分析了北京协和医院余年来诊治的腔福剂戳呀饷竿耆性联合缺陷症和部分性联合缺陷症共例的临床特点及长期随诊的情况,并对明确中国人的临床表现与基因突变类型初步探讨傅鞍椎慕峁褂牍δ艿墓叵怠研究对象病例资料来源于年至年在北京协和医院内分泌科进行诊断和治疗称完全性联合缺陷症腔福剂戳呀饷覆糠中粤:先毕葜韵录虺撇糠中粤:先毕葜K谢颊叩纳缁嵝员鹁E裕旧体为,,例染色体为,。对其中的捌洳糠智资艚蠧基中国协和医科大学博士学位论文
因突变检测。扩增虻个外显子及外显子与内含子的连接区域,琼脂糖凝胶电泳鉴致的锞寺『蟛庑颉2庑蚪峁诤塑账嵝蛄惺菘饨斜冉戏治觥陷症患者中,琗幕颊哂泄媛苫虿还媛傻脑戮例,患者外生殖腔福剂戳呀饷富钚浴1咀樽柿舷压得到控制,提示长期的高血压导致了动脉的硬化。颊咭蛑卸狭酥瘟剖辏掷嘈屯槐洌种缺失突变、值阃槐浼种复合突变。除值阃槐研究方法对病例资料进行回顾性总结分析。进行基因检测者从外周血提取基因组定铮锝夯厥蘸笾苯幼鑫狣双链模板测序。茨0宀灰研究结果与结论本研究中的例完全性联合缺陷症患者均具有典型的备床表现,即高血压、低血钾,染色体,及,的患者均表现为女性外生殖器,缺乏青春期性腺发育,激素测定显示皮质醇水平低于正常,而呈反馈性增高;类固醇性激素飨缘陀谡6傩韵偌に、增高。糠中粤:先器呈两性畸形,⒈站琗颊呙挥懈哐Q购偷脱<兀岷螦奋试验结果一谡7段夷鼙恍朔埽约靶约に夭舛ǖ慕峁崾净颊的肾上腺或性腺尚存在部分的示多数患者应用小剂量地塞米松咳誒..即可良好控制血压,并纠正低血钾。有颊咴谔瞧ぶ始に刂瘟频幕∩闲杓佑媒笛Q挂┪锊拍苁寡长期的离血压引起肾功能的损害,最终致慢性肾功能不全尿毒痘。在随诊中应注意调整药物剂量,避免出现糖皮质激素过量的副作用。骨密度测定显示患者在治疗前骨量即明显低于同龄人,推测与患者皮质醇及类固醇性激素的合成均受阻有关,而长期的糖皮质激素治疗则更增加了患者发生骨质疏松及骨折的危险性。因此,有必要给予足量的性激素替代及增加钙剂、的补充。蠧基因检测的患者均检测出突变,M槐浯亢献樱例为复合杂合子。他们的父母为与子女相对应的突变的杂合子。这颊咦芄泊嬖已有相关报道外,其余突变均尚未见文献报道。另外在部分患者中还发现忠驯ǖ赖耐逋槐洌粲诨蚨嗵浴种新发现的突变分别是狝槐洌贾掳被醂,;—中国协和医科大学博士学位论文
变,导致氨基酸;槐洌贾掳被,:狝槐洌甲苁%/崾菊庵滞槐湓变均导致形成了缺乏富钚灾行牡慕囟痰白灾剩牖颊叩牧俅脖硇拖喾先天性肾上腺皮质增生症;腔福剂戳呀饷溉毕葜ⅲ篜酶:贾掳被酇;贾掳被酨。其中,跞色体存在中国人常见,可能具有种族特异性。联合性完全缺陷症颊叩腃基因突:闲圆糠秩毕葜⒒颊呔条染色体存在错义突变直鹞狝和,分析这两种突变使傅幕钚允艿讲糠钟跋欤徊叫型变酶蛋白的功能学研究加以证实。关键词颍煌槐中国协和医科大学博士学位论文吕
中文摘要女性雄激素过多