文档介绍：水蛭素治疗脑血管疾病研究进展_新洷康天然水蛭素【关键词】水蛭素类脑血管障碍凝血水蛭又名蚂蟥,为水蛭科动物蚂蟥、水蛭及柳叶蚂蟥的干燥体,味苦、咸、平,有小毒,、药理作用及临床应用进行了大量的研究,取得了重大的进展,开发了龙生蛭胶囊、水蛭注射液及水蛭地龙注射液(舒血通),其中谷氨酸、天门冬氨酸及赖氨酸等的含量较高,它的唾液含有水蛭素,并含有蛋白质、肝素、抗凝血酶及多种微量元素,主要从新鲜活日本医蛭(Hirudonipponicawhitman),分子质量约为7ku,对凝血酶有高亲和性,可与凝血酶形成极稳定的复合物,在低浓度下即有抑制凝血酶活性的作用,是天然的凝血酶特效抑制剂;水蛭素亦具有类似肝素样作用,但与肝素不同,它不需抗凝血酶Ⅲ作为辅助因子,不被肝素蛋白灭活,可使脑血块内或内皮下的凝血酶灭活,抑制凝血酶对血小板的作用[1].不同种类的水蛭的活性成分不尽相同,从各种水蛭中被分离出的作用于凝血纤溶系统的活性成分大致可分为以下几类:1)FXa抑制剂,如antistasin,ghilanten,therosasin;2)凝血酶抑制剂,如水蛭素,haemendin,bufrudin,haemadin,granulin,theromin;3)胶原诱导血小板聚集抑制剂,如calin,LAPP,血小板GPⅡb/Ⅲa抑制剂,如decorsin,ornatin;4)纤维蛋白(原)溶解剂,如hementin,hementerin;5)FⅫa抑制剂,如tridegin[2,3].,水蛭素可明显抑制实验性大鼠血栓形成,并对已形成的血栓具有溶栓作用,而凝血酶诱发的血液凝固是血管血栓形成的主要机理[4].由于水蛭素直接靶向凝血酶,可有效地防止纤维蛋白和血细胞结合形成血凝块,,抑制血小板聚集,降低血小板黏附性[5].血管内皮细胞损伤和功能衰退引发血小板的激活,血小板通过其糖蛋白上的Ⅰβ和Ⅰa/Ⅱa受体与胶原组织结合,,水蛭素与之结合可抑制凝血酶与血小板的结合及血小板受凝血酶刺激后的释放,使两者解离,从而减弱凝血酶激活血小板的作用,,,亦可降低食饵高脂血症家兔血液中胆固醇及甘油三酯的含量,使实验动物的主动脉及冠状动脉粥样硬化斑块消失,,促进大鼠实验性脑血肿的吸收,减轻血肿周围炎性反应性水肿,缓解颅内高压,改善局部血液循环,保护脑组织[6].据报道,水蛭提取液对实验性脑出血血肿周围组织的保护作用机制可能与HSP70及TGFB1表达增强有关[7].tpA,PAI1是纤溶系统的重要调节因子,在纤溶平衡中起重要作用,二者主要来自血管内皮细胞,PAI1还可来自活化的血小