文档介绍：密级: 学校代码:10075
分类号: 学号:20101115
理学硕士学位论文
4’-芳基三联吡啶 Pt(Ⅱ)、Pd(Ⅱ)、
Cu(Ⅱ)和 Zn(Ⅱ)配合物的合成、细胞
毒性及与 DNA 的键合作用
硕士研究生: 褚文浩
导师: 王书香教授
申请学位级别: 理学硕士
学科专业: 有机化学
授予学位单位: 河北大学
答辩日期: 二〇一三年六月
Classified Index: CODE:10075
.: NO:20101115
A Dissertation for the Degree of M. S
Studies on Synthesis, cytotoxicity and
DNA-binding of Pt(Ⅱ),Pd(Ⅱ),Cu(Ⅱ)
and Zn(Ⅱ) complexes with
4’-phenylterpyridines
Candidate: Chu wenhao
Supervisor: Prof. Wang shuxiang
Academic Degree Applied for: Master of
Specialty: Organic Chemistry
University: Hebei University
Date of Oral Examination: June, 2013
摘要
摘要
鉴于临床抗癌金属药物存在耐药性以及毒副作用等弊端,研究其他类型金属
抗癌药引起了很多研究者的关注。4’-苯基三联吡啶存在易于配位的 N,N,N-三齿
结构,其配合物可以与 DNA 作用形成单功能加合物使之具备抑制肿瘤增殖的性
质。本文在此母体的基础上引入了羟基、羧甲基、吗啉基乙基以及哌啶基乙基等
基团作为端基以解决其配合物溶解性差的问题。合成了 4’-芳基三联吡啶
(L1-L4),并且以这些化合物为配体合成了 11 个 Pt(Ⅱ)、Pd(Ⅱ)、Cu(Ⅱ)和 Zn(Ⅱ)
的配合物(1-11)。通过 UV,IR,NMR,EPR,高分辨质谱,元素分析以及摩尔
电导率等测试方法对配体及配合物进行表征。采用 MTT 法测试了配合物(1-11)
对人体肿瘤细胞 HL-60,BGC-823,KB 和 Bel-7402 的细胞毒性。结果表明,所
有配合物对这 4 个细胞株都表现出了较好的细胞毒性(IC50 < 20 μmol/L), 配合
物 3,4 和 6-11 对 BGC-823 的细胞毒性强于顺铂;配合物 3,4 和 8-10 对 KB 的
强于顺铂;而且对 Bel-7402 表现出一定的选择性,它们对该细胞株的抑制活性
强于顺铂。所有 Cu(Ⅱ)配合物对这些肿瘤细胞都有很好的细胞毒性。通过紫外-
可见光光谱,荧光光谱,圆二色光谱以及热变性等方法研究了配合物 10 与
CT-DNA 和 G-四联体 DNA 的键合作用。实验结果表明,配合物 10 与 DNA 通过
嵌插模式进行作用,并且对 G-四联体有一定稳定性和选择性。
关键词 4’-芳基三联吡啶配合物抗肿瘤活性 DNA 键合
I
Abstract
Abstract
Because of the drawbacks of plex drugs, such as tolerance, side effects
and so on, it is interesting to find plexes. 4’-Phenylterpyridine appears as a
convenient N,N,N-tripodal ligand source towards the easy synthesis of metal
complexes with interesting anti-tumor behaviour. In order to increase the molecule’s
solubility and interaction with DNA, we synthesized four 4’-phenylterpyridines
(L1-L4) by featuring an oxhydryl, carboxymethyl, morpholinyl, or piperidylethyl as
substituent in phenyl group. Based on these ligands, Pt(Ⅱ), Pd(Ⅱ), Cu