文档介绍：摘要小檗碱衍生物的设计合成及其抗肿瘤和抗菌活性研究博士生:张万金指导教师:古练权教授肿瘤是严重威胁人类健康和生命的常见病和多发病。自二十世纪四十年代氮小檗碱是存在于中药黄连中的一个生物碱,有着多方面的药理活性,如抗菌、抗肿瘤和抗心律失常等。本论文以小檗碱为先导化合物,对其进行结构改造,并对这些化合物和母体的抗菌活性及与人体端粒牧刺錎的相互作用进行了研究。凼隽司哂锌怪琢龌钚陨锛畹难芯拷梗ㄏ彩骷睢⒆仙即肌⒊ご盒录睢三尖杉酯碱等。凼隽硕肆!⒍》肿优涮宓慕峁固卣鳎⒃诖嘶∩。有机化学芥用于治疗恶性肿瘤以来,肿瘤化学治疗取得了很大进展。牧刺宕嬖谟谌颂寤蜃榈囊恍┲匾N恢茫渲邪硕肆D┒撕筒糠职基因等。近十几年来,以牧刺錎为靶点的抗肿瘤药物研究成了一个热门课题。研究表明,,可通过抑制端粒酶活性或降低癌基因转录表达而达到抗肿瘤的效果。从天然产物中寻找活性成分并对其进行结构修饰,是人们寻找新药的重要途径之一,目前临床使用的药物中,大约有一半来自天然产物或它们的衍生物。本论文主要内容包括:目的和研究内容。
结果表明,在金属离子存在或缺乏的情况下,小檗碱及其被〈;位氨基的引入,增强了小檗碱与四链体慕岷夏芰臀榷ㄗ饔谩S胄￠藜钕啾龋一氨基取代衍生物对端粒酶的抑制活性明显增强。研究结果表明,小檗碱是一个优良的端粒酶抑制剂先导化合物。窖跬榛〈￠藜畹暮铣杉捌淇咕饔醚芯俊2馐粤诵￠藜睢⑿￠藓旒及其窖跬榛苌对一些常见致病菌和耐药菌的怠=峁明,具有更好脂溶性的衍生物抑菌效果更好。关键词:牧刺澹肆#￠藜钛苌铮怪琢龌钚裕咕钚
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缩略语表缩略语英文全称中文名称鸟嘌呤腺嘌呤胸腺嘧啶胞嘧啶核敏感元件Ⅲ縯端粒结合因子端粒的可选择延长机制核磁共振端粒保护因子电喷雾质谱半数抑制浓度紫外一可见吸收光谱荧光共振能量转移圆二色谱线二色谱离子淌度质谱湎哐苌浞治凝胶阻滞实验表面等离子体共振差热分析仪恒温滴定微量热仪端粒重复序列扩增法逆转录多聚酶链反应酶联免疫吸附实验拓扑异构酶拓扑异构酶Ⅱ狹%—獀
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珏压日期:知年仗月/原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包括任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究作出重大贡献的个人和集体,均已在文中以明确的方式表明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:
协芡日期:竽甏釉耭日日期:≯毋,,月,论文使用授权声明本人完全了解中山大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版,有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆、院系资料室被查阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索,可以采用复印、缩印或其他方法保存学位论文。保密的学位论文在解密后使用本规定。学位论文作者签名:导师签名:日,
第以生物碱为母体的抗肿瘤新药研究进展引言具有抗肿瘤活性的生物碱生物碱的发现始于世纪初,是人们研究得最早而且最多的一类天然有机化合物。据统计,年以前共发现生物碱郑甏锏郑年又上升到了种,目前已发现生物碱总数约种,并且仍以每年约值乃俣鹊菰觥6嗍锛罹哂邢灾纳砘钚裕缁屏械男￠藜黄连素哂锌咕鬃饔茫郝捃侥局械睦F骄哂薪笛棺饔茫怀ご夯ㄖ械某ご盒经从天然产物中发现了许多不同结构的生物碱,其中不少生物碱已作为药物用于临床,如奎宁、阿托品、吗啡、长春新碱、麻黄碱、毛果芸香碱、麦角碱、小檗恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病,人类因恶性肿瘤而引起的死亡率位居所有疾病死亡率的第二位,仅次于心脑血管疾病。目前俅灿τ抗肿瘤活性成分己成为国内外学者关注的热点。大量研究发现,许多天然植物中的生物碱具有明显的抗肿瘤功效,如喜树碱、长春碱、小檗碱、苦参碱、秋水仙碱、玫瑰树碱和三尖杉酯碱等。对生物碱的化学结构、性质和活性的研究,为合成新的药物提供了重要的线索,有助于发现有开发前景的新类型结构药物,并以此作为先导化合物进行合理的结构优化和化学修饰以发现新药。生物碱,一般是指来源于植物的一类含氮有机化合物,多数为含有较复杂氮碱具有抗癌活性;罂粟中的吗啡具有镇痛作用:延胡索中的去氢紫堇具有抗血栓的作用;包公藤中的包公藤甲素具有缩小瞳孔、降