文档介绍：抗血小板新药替卡格雷取代***毗格雷的探讨摘要近年来,美国食品劳品监督管理局(FDA)已经批准口服抗血小板药物替卡格雷配合使用低剂量阿司匹林,以降低急性冠脉综合征(ACS)血栓性心血管事件的发牛率,替卡格雷将是***毗格雷有力的竞争对手。虽然替卡格雷比***毗格雷药效更好,但其存在用药依从性问题。另外,替卡格雷联合阿司匹林使用的剂量具有一个黑框警告,并且替卡格雷成本比***毗格雷高得多。本文就两者的药物特征及临床治疗特点做进一步的阐述,分析成因。关键词腺昔抗血小板***毗格雷替卡格雷中图分类号::A文章编号:1006-1533(2014)01-0020-03替卡格雷(商品名:倍林达,阿斯利康制药公司)乂译名为替格瑞洛,主要用于急性冠脉综合征(ACS)患者,以及接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者。与***毗格雷(商品名:波立维,百时美施贵宝公司)相比,替卡格雷具有更好的疗效,可显著降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率,是首个具有可逆结合二磷酸腺昔(ADP)受体的药物,极具成为年销售额超10亿美元的“重磅炸弹”式药物的潜力,但能否在与***毗格雷的市场竞争屮胜出,尚存变数。本文就两者的药物特征及临床治疗特点做一阐述,并进一步分析成因,以飨读者。***毗格雷的作用机制及缺陷***毗格雷分别于1998年和2001年在美国和中国上市,现***毗格雷与阿司匹林联合的双联抗血小板疗法已是PCI治疗的基石。***毗格雷的药理机制同样作用于AD卩受体,它是一种前体药物,需在体内经过肝脏代谢通过2次氧化形成一个含有二硫键的活性代谢产物才能起效[1]。该活性代谢产物能不可逆地作用于血小板膜上的ADP受体。***毗格雷在临床被广泛应用,但在应用的患者中发现大约有30%左右存在药物抵抗(在使用***毗格雷后仍发生血栓栓塞)[2]。为此,2010年3月美国食品药品监督管理局(FDA)在***毗格雷的药品说明书中增加了关于其代谢不良的“黑框警告”。***毗格雷代谢不良者,其在体内因不能有效地转化为发挥药物作用的活性形式,药物疗效因而显著降低。虽然导致***毗格雷抵抗的因素可能还有很多,但主要与***毗格雷活化代谢相关的肝药酶基因多态性有关。一些研究者因而针对此主要原因提出,应用前期的临床基因多态性检测技术,可明确或排除由于这种遗传效应带来的影响,即通过个体化给药选择最合适的药物及正确的给药剂量。目前,对于***毗格雷抵抗这个问题,临床也是重点强调个性化治疗,以期疗效更好,副作用少,真正实现最大的治疗效益。但是,该方法需要更多的临床检测技术和更高的临床治疗水平,并且很有可能给患者带来更高的医疗费用等。***毗格雷是同类药物,晚于***毗格雷上市。欧盟药品管理局(EMA)和美国FDA分别于2010年12月和2011年7月批准替卡格雷用于减少ACS患者的心血管死亡和心脏病发作,用于成年ACS患者动脉粥样硬化血栓形成事件的预防[3]。迄今为止,替卡格雷已在40多个国家获准上市,并纳入了多个国家(如英国)的医疗保险目录。2012年8月,欧盟的PCT指南中将替卡格雷和***毗格雷同列I类推荐。替卡格雷口服后起效迅速,主要通过肝脏CYP3A4代谢消除,其主要代谢产物经体外试验评估显示亦具有生理活性。替卡格雷是一种腺瞟吟核昔类似物,药物靶点与***毗格雷相同,同样作用于AD