文档介绍：二甲双胍的历史及二甲双胍的历史及作用机制作用机制格华止格华止5050年年?历史?作用机理?临床证据?体重?用法和剂量?与仿制品的比较二甲双胍的历史也就是格华止的二甲双胍的历史也就是格华止的历史历史格华止历史格华止历史中世纪山羊豆(Galega officinalis, goat‘s rue) 减少尿糖1918度边桂子报道胍具有降低血糖效果1920‘s使用胍类治疗糖尿病1950人工合成双胍类药物(格华止、苯乙双胍)1959格华止批准用于糖尿病1970‘s苯乙双胍在大多数国家退出市场,而绝大部分国家批准使用格华止1995美国批准使用格华止1998 UKPDS1998 UKPDS发表,肯定格华止对并发症及死亡率的长期益处发表,肯定格华止对并发症及死亡率的长期益处22004004欧盟批准格华止用于10-16岁儿童T2DM的治疗2005 IDF指南进一步明确了格华止是T2DM药物治疗的基石2006 ADA/EASD共识推荐格华止作为T2DM唯一的一线治疗为什么格华止和苯乙双胍不一样?为什么格华止和苯乙双胍不一样?格华止不会造成乳酸酸中毒的机制格华止不会造成乳酸酸中毒的机制Stumvoll et al. N. Engl J. Med. 199522型糖尿病乳酸酸中毒发生率型糖尿病乳酸酸中毒发生率1 Brown. Diabetes Care 1998; 21: 1659-16632 Misbin. NEJM 1998; 338: 265-2663 Howlett & Bailey. Drug Safety 1999; 20(6): 489-503国家格华止治疗前美国格华止治疗后美国美国年份1993-19941995-19961995-1997治疗人年数 41,4361,000,0002,893,900总病例数 74793病例数/ 3格华止格华止5050年(年(1957-20071957-2007))1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010医生支持率十年期临床首次使用1957糖尿病预防计划(DPP)2002格华止在美国批准上市1995乳酸酸中毒美国停用苯乙双胍1978美国“大学联合糖尿病研究计划”(UGDP)关于苯乙双胍的研究结果19682006EASD/ADA共识:格华止贯穿治疗全程用药UKPDS:格华止治疗后死亡率/致残率?1998 2005IDF指南 2007ADA指南格华止格华止?历史?作用机理?临床证据?体重?用法和剂量?与仿制品的比较Stumvoll et al. Lancet 2005葡萄糖合成胰岛素糖摄取脂肪分解脂肪酸血糖格华止格华止作用机制作用机制次要作用途径主要作用途径次要作用途径