文档介绍：1/51、阐述茶多酚对自适应反应转录因子Nrf2和脱毒酶的影响茶激活自适应反应转录因子Nrf2细胞遭遇氧化逆境,会产生自适应反应,启动一系列脱毒酶和抗氧化酶合成,对抗氧化逆境。①自适应反应的关键角色是转录因子Nrf2,在稳态时它被细胞膜上Keap1束缚住,无活性。②在氧化逆境时(点火,促氧化),Keap1上游离巯基形成二硫键,空间结构改变,不再束缚Nrf2,Nrf2进入细胞核启动转录。如果基因中启动子区域含抗氧化反应元件(ARE),Nrf2可以与之结合,启动这些基因的转录。许多脱毒酶和抗氧化酶基因中含ARE,因此,这些酶因适度氧化逆境增加。红色与绿茶均能激活Nrf2,这是它们预防疾病的重要机制。2、EGCG在皮肤细胞中抗凋亡机制EGCG在皮肤细胞的抗凋亡机制:EGCG诱导人皮肤细胞Bcl-2上升、Bax下降。EGCG激活皮肤细胞Erk2/5和Akt,使Bad磷酸化。Bcl-2是抗凋亡因子,Bax和Bad是促凋亡因子。Bad与Bcl-2可形成二聚体,使Bcl-2失去活性,因此Bad促凋亡。磷酸化Bad不能与Bcl-2结合,不再促凋亡。3、根据下图简要阐述EGCG保护神经细胞的机制。EGCG预防阿尔茨海默病机制:阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病:认知能力下降、记忆减退,行为异常和障碍。病因为神经细胞沉积β淀粉样蛋白(Aβ)。淀粉样前体蛋白(APP)经α和β两种分泌酶裂解β分泌酶产生沉积型、致病性Aβ,导致阿尔茨海默病。EGCG进入细胞后能刺激PKC,PKC使α分泌酶增多,神经细胞中淀粉样前体蛋白经α分泌酶途径产生可溶性分泌型APP,所以随着α分泌酶增多,促进sAPPα形成,起到对神经细胞的保护作用。4、根据下图判断MG-262和MG-132哪个是硼基蛋白酶抑制剂?依据是什么?3/5MG-262shouldbe。EGCG能促进硼基蛋白酶的活性。EGCG消除硼基蛋白酶抑制剂的细胞毒性,EGCG不干扰非硼基蛋白酶抑制剂的细胞毒性。加入EGCG后,MG-262是当剂量达到一定值后才能使细胞死亡,MG-132细胞完全死亡。5、EGCG抑制癌细胞生长是通过抗氧化作用还是促氧化作用?加入超氧化物歧化酶和过氧化氢酶对EGCG抑癌效应会产生什么影响?从活性氧来看,癌细胞与正常细胞对EGCG的响应有无区别?(1)促氧化作用。EGCG剂量依赖抑制肿瘤,高剂量效应强。高剂量EGCG导致肿瘤细胞氧化逆境,表现为8-OHdG、g-H2AX和caspase升高,因此可认为EGCG的抑癌作用机制为促氧化而不是抗氧化。(2)降低抑癌效应。超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)能降低EGCG抗癌作用。在细胞培养液中加入SOD和CAT,抑制EGCG的抑癌作用,这进一步说明促氧化机制行为。(3)癌细胞与正常细胞对EGCG的相应有区别。因为EGCG对癌细胞作用时,会使细胞产生大量的活性氧而抑制癌细胞的生长,在正常细胞内则不产生。活性氧(ROS),一系列氧自由基的集合,包括超氧阴离子、单线态氧和羟自由基。不稳定、高活泼。①对比脑正常细胞和脑肿瘤细胞,EGCG在杀伤肿瘤细胞的剂量并不杀伤正常细胞。相对应的是EGCG在肿瘤细胞内产生ROS,在正常细胞则不产生。②对比血正常细胞PBMC和血肿瘤细胞,EGCG在杀伤肿瘤细胞的剂量并不杀伤正常细胞。相对应的是肿瘤细胞有67LR,而PBMC无67LR。