文档介绍：潘生丁的合成及其工艺优化学位论文完指导教答辩委员会成Ⅺ虮占、彦主!垒五上盔垒:如弩万方数据青岛科技大学研究生学位论文Y2774274潘生丁的合成及其工艺优化摘要潘生丁(Dipyridamole)别名为双嘧达莫,最早是由日本田边制药公司开发,能够扩张冠状血管、促进侧支循环形成、并且能轻度抗凝抗病毒,适用于急性慢性冠状动脉供血不足、心肌梗后治疗、心绞痛、心功能不全等。在我国,年需求量为3500吨左右,但其生产能力仅为每年2000吨。这主要是由于目前潘生丁的生产工艺条件复杂,并且存在很大的安全和环境等问题,限制了生产规模的提升。因此,改进潘生丁的生产工艺,降低其生产成本,解决安全和环境问题,扩大生产规模,具有重要的社会及经济效益。本文以乳清酸为起始原料,经过硝化反应得到硝基乳清酸,再还原得到氨基乳清酸,与尿素反应得到1,5一二氢嘧啶并[5,4-d]嘧啶2,4,6,8一四酮,经过氯化、亲核取代等一系列反应得到潘生丁,并针对合成路线中的关键步骤硝化反应、关环反应及N烷基化反应进行了优化,得到结论如下:其第一步硝化反应在硫酸与硝酸摩尔比为3:l、:l、反应时间5h、反应温度为90℃%,而目前的生产工艺第一步是硝氧化反应,使用发烟硝酸与浓硫酸,存在很严重的安全问题,%,相比之下,不仅提高了收率,更重要的是降低了合成过程中的安全问题。第三步关环反应在二乙二醇溶剂下、反应温度210℃、:%,而目前工艺中反应收率仅有70%左右,相比之下,提高了收率。最后一步N烷基化反应在卜甲基一2一吡咯烷酮为溶剂,6倍当量的二乙醇胺为反应物,在190℃%,与目前工业生产工艺中收率70%相当,但是减少了二乙醇胺的用量,降低了生产成本。%,%,相比之下,提高收率,并且合成路线有所缩短。由此,以乳清酸为原料比6一甲基一1H一嘧啶一2,4一二酮直接硝化加氧化更安全合理,降低了对设备的要求,重要的是降低了生产中的安全问题,并且降低环境污染,更具有工业化生产的价值。关键词:乳清酸潘生丁硝化工艺安全万方数据潘生丁的合成及其工艺优化万方数据青岛科技大学研究生学位论文SYNTHESIS0FDIPYRIDAMOLEANDPROCESSOPTIMIZATl0NABSTRACTDipyridamolealiasfordoublepyrimidineaminealcohol,,,,treatmentaftermyocardialinfarction,angina,,theannualconsumptionisabout3500tons,,andtherearealotofsafetyandenvironmentalissues,,improvingtheproductionprocessdipyridamole,reducingitsproductioncosts,safetyandenvironmentalissuestoresolve,expandingproductionscale,,oroticacidasastartingmaterial,obtainednitrooroticacidafterthenitrationreaction,thenobtainedanaminooroticacidbyreducingthenitrogroup,thenaminooroticacidwasreactedwithureatogive1,5一dihydro-pyrimido【5,4-d】py